איתור גן המטאלו-β-לקטמאז של ניו דלהי (blaNDM) וגני אוקסיצילינאז (blaOXA-48) בקרב Enterobacteriaceae עמידות לקרבאפנמים באזור ג'אזן, סעודיה

מדוע החיידקים־על בבתי חולים רלוונטיים לכולם

"חיידקי־על" עמידים לאנטיביוטיקה אינם מדע בדיוני — הם כבר נמצאים בבתי חולים, מקשים על טיפול בזיהומים נפוצים ולעתים מסכנים חיים. המחקר הזה מתמקד בקבוצת חיידקים מסוכנת באזור בסעודיה ושואל שאלה דחופה: כיצד החיידקים האלה מתחמקים גם מהאנטיביוטיקה החזקה ביותר שיש לנו, ומה משמעות זאת עבור מטופלים ורופאים? על‑ידי מעקב אחרי מקומות ההתרחשות של החיידקים, אופן עמידותם ואילו מטופלים בסיכון גבוה, החוקרים מציעים רמזים שיכולים לעזור לבתי חולים להאט את התפשטותם ולהגן על אוכלוסיות פגיעות.

מעקב אחר איום חבוי בבתי החולים

החוקרים בחנו למעלה מאלף דגימות — דם, שתן, ריריות ריאה, צואה ומחטי פצעים — ממטופלים שהיו בבית החולים הכללי של ג'אזן לפחות יומיים בין דצמבר 2023 למאי 2024. מתוכן זוהו 426 דגימות שכללו משפחת חיידקי המעי Enterobacteriaceae, הכוללת מינים נפוצים כמו Klebsiella pneumoniae ו-Escherichia coli. באמצעות מערכות אוטומטיות זוהו המינים החיידקיים ונבדקה רגישותם לסוגים שונים של אנטיביוטיקה. תשומת לב מיוחדת הושמה לקרבאפנים, כיתת תרופות חזקה המיועדת בדרך כלל לזיהומים חמורים ומסכני חיים כאשר טיפולים אחרים נכשלו.

כיצד הצוות בחן את החיידקים מבפנים

כדי להבין מדוע חיידקים מסוימים עמדו בקרב אפקטי הקרבאפנים, חילקו אותם לצוותות: אלו שהראו עמידות במבחנות מעבדה ואלו שנשאו גם גני עמידות מוכרים. השתמשו בבדיקת גנטיקה מהירה בשם Xpert Carba‑R לחיפוש חמשת הגנים המרכזיים המאפשרים לחיידקים לפרק אנטיביוטיקות קרבאפם. גנים אלה, שלרוב נושאים על טבעות DNA קטנות היכולות לעבור בין חיידקים, פועלים כמו ערכות כלים ניידות לעמידות לתרופות. הבדיקה יכולה לזהות כמה גנים כאלו במקביל, כולל המטאלו‑β‑לקטמאז של ניו דלהי (NDM) ואוקסיצילינאז‑48 (OXA‑48), שהתפשטו ברחבי העולם ומהווים דאגה מיוחדת.

ממצאים במחקר באזור ג'אזן

מתוך 426 דגימות Enterobacteriaceae, 53 (כ‑אחד מכל שמונה) היו עמידות לקרבאפנים — אלו נקראות Enterobacteriaceae עמידות לקרבאפנים (CRE). באופן מפתיע, רק 14 ממיני העמידות נשאו בפועל אחד הגנים המרכזיים שמפרקים קרבאפנים; ה‑39 הנותרים היו עמידים באמצעות דרכים אחרות, פחות ברורות. בין המינים הנשאים גנים היו Klebsiella pneumoniae הנפוץ ביותר, ואחריו E. coli, Enterobacter cloacae ו‑Serratia marcescens. גן NDM הופיע בכשלוש־רבע מהמקרים האלו בקירוב, ו‑OXA‑48 בכ‑40% בערך, לעיתים יחד באותו שבריר. גן עמידות ידוע אחר היה נדיר ושני גנים מרכזיים לא זוהו כלל. רבים מהחיידקים העמידים נמצאו אצל מטופלי טיפול נמרץ עם מחלות קשות, מצבים רפואיים מרובים, ניתוחים לאחרונים, מכשירים פולשניים כמו קתטרים וחשיפה מוקדמת לאנטיביוטיקה רחבת‑טווח.

אילו תרופות עדיין עובדות — ואילו לא

דפוסי העמידות שורטטו בתמונה מדכאת. כמעט כל זני ה‑CRE היו חסינים בפני פניצילינים, צפאלוספורינים נפוצים ואפילו בפני קרבאפנים עצמם. תרופות שמצמידות אנטיביוטיקה לחוסמי אנזימים, שנועדו להתגבר על חלק מהעמידות, עבדו גם הן באופן לקוי. פלורוקינולונים, כיתת תרופות נפוצה נוספת, הראו הצלחה מתונה בלבד. עם זאת, שתי קבוצות תרופות עדיין הראו הבטחה. אמינו‑גליקוזידים, כיתת תרופות ישנה הקשורה לתופעות לוואי אפשריות לכליות ואוזניים, היו יעילים מפתיע נגד כל הזנים הנשאים גנים ועזרו לכ‑חצי מהאחרים. טיפגציקלין, תרופה חדשה יותר הקשורה למשפחת הטטרציקלינים, הייתה האופציה האמינה היחידה ביותר, ועבדה כנגד כמעט ארבע מתוך חמישה מבודדים עמידים. המחקר הראה גם שחיידקים הנשאים גנים המפרקים קרבאפנים נטו להיות עמידים למשפחות תרופתיות רבות יותר באופן כללי מאשר אלו שהסתמכו על טריקים אחרים של עמידות.

מה משמעות הדבר עבור מטופלים ובתי חולים

לקריאת הציבור הרחב, המסר המרכזי הוא שחלק מהחיידקים המסוכנים ביותר בבתי החולים בג'אזן מתנגדים לאנטיביוטיקה החזקה ביותר שלנו בשתי דרכים עיקריות: קבוצה קטנה יותר משתמשת בגנים חזקים וקלי העברה כמו NDM ו‑OXA‑48, בעוד קבוצה גדולה יותר נשענת על מנגנונים שקטים ופחות גלויים. שניהם מסוכנים, אך דורשים אסטרטגיות בקרה ובחירות טיפול שונות. הממצאים מדגישים את הצורך בסינון ער של מטופלים בסיכון גבוה, שימוש זהיר באנטיביוטיקה רחבת‑הטווח ומאמצי שליטה בזיהומים ממוקדים ביחידות טיפול נמרץ ובין ילדים. במיפוי האופן שבו החיידקים העמידים מתפשטים וכיצד הם שורדים, המחקר מספק מפת דרכים להאטת התפשטותם ולשימור שארית התרופות שעוד עובדות.

ציטוט: Hagras, S.A.A., El-Sayyad, G.S., Mohamed, M.Y.A. et al. Detection of New Delhi metallo-β-lactamase (bla_NDM) and oxacillinase (bla_OXA-48) genes among carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE) in Jazan Region, Saudi Arabia. Sci Rep 16, 13769 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-49160-4

מילות מפתח: עמידות נוגד-מיקרוביאלית, Enterobacteriaceae עמידות לקרבאפנמים, זיהומים בבתי חולים, סעודיה, גני NDM ו-OXA-48