גורמים גנטיים ל-BMI, תזונה וכושר פיזי מתקשרים כדי להסביר חלקית תכונות אנטומטריות של השמנה אך לא את ההשלכות המטבוליות של השמנה בגברים ובנשים

מדוע גופים שונים מתמודדים שונה עם משקל

רבים מכירים מישהו שנראה כאילו עולה לו במשקל בקלות, בעוד שאחרים נשארים רזים למרות דיאטות ורמות פעילות דומות. המחקר הזה שואל שאלה מרכזית מאחורי תצפיות יומיומיות אלה: עד כמה משקל הגוף והשומן נכתבים בגנים שלנו, ועד כמה ניתן לעצבם על ידי בחירות אורח חיים כמו תזונה וכושר? על ידי בחינה מדוקדקת של המארג הגנטי ומדידות מפורטות של הרכב הגוף והמטבוליזם, החוקרים בוחנים מדוע חלק מהגופים מאחסנים שומן באופן שונה ומדוע המשקל לבדו אינו מנבא במלואו את הסיכונים הבריאותיים הקשורים להשמנה.

מסתכלים מעבר למשקל על המשקלולית

רופאים לעתים מסתמכים על מדד מסת הגוף (BMI) כאמצעי מהיר לאיתור סיכונים בריאותיים אפשריים הקשורים להשמנה. אבל ה-BMI הוא כלי גס: הוא אינו מבחין בין שריר לשומן, ואינו מראה היכן השומן מאוחסן בגוף. זה חשוב כי שומן שנצבר עמוק באזור הבטן קשור בחוזקה למחלות לב וסוכרת יותר משומן שנאגר סביב הירכיים או מתחת לעור. כדי לקבל תמונה חדה יותר, החוקרים חקרו 211 מבוגרים בריאות יחסית, ומדדו לא רק BMI אלא גם שומן גוף ושריר מדויקים באמצעות סריקות גוף מלא, היקף מותניים, לחץ דם, שומני דם ורמות סוכר בדם. הם גם תיעדו את איכות התזונה, כושר לב-ריאה וכמות הקלוריות שכל אדם היה שורף במנוחה.

דירוג הנטייה הגנטית למשקל גבוה יותר

במקום לחפש "גן השמנה" יחיד, הצוות השתמש בציון סיכון פוליגני, המ סכם השפעות זעירות ממעל למיליון סמני גנטיים הידועים כקשורים ל-BMI גבוה יותר. ציון זה מעניק לכל אדם מספר המשקף את הנטייה התורשתית שלו למשקל גוף גבוה יותר. החוקרים איששו שהציון הגנטי עבד בצורה מסוימת בקבוצתם: אנשים עם ציונים גבוהים נטו להיות עם BMI גבוה יותר, והציון יכול להבחין במידה מתונה בין מי שסובל מהשמנה לבין מי שלא. גם לאחר התאמות לגיל, מין ורקע גנטי רחב, הציון עדיין הסביר חלק ניכר מהשונות ב-BMI בין המשתתפים.

הגנים אומרים את הגודל, אורח החיים מעצב את הפרטים

כאשר המדענים התרכזו בתכונות מדויקות יותר, התמונה הפכה מעודנת יותר. ציוני גנטיים גבוהים היו קשורים להיקף מותניים גדול יותר, ליותר שומן גוף כולל, ליותר שומן סביב הגוף ויותר מסת שריר, אך חלק השונות שהוסברה על ידי גנים בלבד היה צנוע לתכונות אלה. לעומת זאת, כמה קלוריות אדם שורף במנוחה ורמת הכושר שלו הסבירו פעמים רבות כמות זהה או גדולה יותר של ההבדלים בשומן הגוף ובהיקף המותניים. איכות התזונה הראתה קשרים ברורים אך קטנים יותר, במיוחד עם שומן המאוחסן באזור הגוף. כאשר החוקרים בנו מודלים של "התאמה מיטבית" ששילבו גנים, גיל, מין, תזונה, מטבוליזם במנוחה וכושר, סיכון גנטי עדיין היה בעל משמעות אך היה רק חתיכה מתוך פאזל גדול יותר.

צורת הגוף וסיכון בריאותי אינן אותו הדבר

הדבר הבולט ביותר הוא כי הציון הגנטי ל-BMI היה קשור בצורה חלשה בלבד להשפעות המטבוליות שלעיתים מייחסים להשמנה. בעוד שציונים גבוהים היו קשורים להיקפים גדולים יותר של המותן ולעלייה קלה ברמות הסוכר בצום, הם לא היו קשורים באופן משמעותי ללחץ דם, לשומני דם או לרמות ה-HDL המגן בדגימה הבריאה הזו. ממצא זה מרמז שהגנים המניעים אנשים לכיוון BMI גבוה אינם בהכרח אותן קבוצות גנים שמניעות את השינויים המטבוליים המזיקים הקשורים למחלות לב ולסוכרת. הוא גם מדגיש את התפקידים החשובים של מין, כושר ומטבוליזם מנוחתי בעיצוב האופן והמקום שבו הגוף מאחסן שומן.

מה המשמעות לכך עבור הבריאות האישית

למנוח דעת, המסר הוא כי לגנים יש השפעה על ממדי גופנו, אבל הם לא קובעים באופן מוחלט את הגורל המטבולי שלנו. ציון פוליגני המבוסס על BMI לוכד דחיפה תורשתית לכיוון משקל גבוה והיקפים גדולים יותר, אך אינו מנבא באופן מהימן מי יפתח בסופו של דבר רמות סוכר או שומנים בלתי בריאותיות בדם. במחקר זה, גורמי היום-יום — ובפרט כושר גופני וכמות האנרגיה שהגוף שורף במנוחה — עלו כגורמים בעלי השפעה חזקה יותר על שמנוניות הגוף והבריאות המטבולית מאשר רק הסיכון הגנטי ל-BMI. ככל שהרפואה מתקדמת לכיוון טיפול מותאם אישית יותר, המחברים טוענים שכלים גנטיים עתידיים צריכים למקד דפוסי שומן לא בריאים ובעיות מטבוליות ספציפיות, במקום BMI באופן כללי, תוך שמירה על שינוי אורח החיים במרכז מניעת וטיפול בהשמנה.

ציטוט: Arrington, C.E., Tacad, D.K.M., Allayee, H. et al. Genetic determinants of BMI, diet, and fitness interact to partially explain anthropometric obesity traits but not the metabolic consequences of obesity in men and women. Int J Obes 50, 938–946 (2026). https://doi.org/10.1038/s41366-026-02027-0

מילות מפתח: ציון סיכון פוליגני, הרכב גוף, תזונה וכושר, בריאות מטבולית, גנטיקה של השמנה