البوليسكاريدات من Morinda officinalis تنشط مسار SIRT1/PGC-1α لتقليل الضرر التأكسدي في خلايا Leydig TM3

لماذا تهم هذه الدراسة

يعاني العديد من الأزواج من صعوبة في الحمل، وفي حصة كبيرة من الحالات يكمن السبب في الجانب الذكري. أحد المسببات الشائعة هو تلف الخلايا في الخصيتين المسؤولة عن إنتاج التستوستيرون والمساعدة في تكوين حيوانات منوية سليمة. تستقصي هذه الدراسة ما إذا كانت جزيئات سكرية طبيعية من نبات طبي صيني تقليدي، Morinda officinalis، قادرة على حماية تلك الخلايا من التلف وتحسين جودة الحيوانات المنوية في الحيوانات.

مشكلة الخلايا الخصوية المتعرضة للإجهاد

تعرض الحياة العصرية أجسامنا للعديد من مصادر الإجهاد التأكسدي، من التلوث إلى المرض. داخل الخلايا يظهر هذا الإجهاد كحمولة زائدة من أنواع الأكسجين التفاعلية، وهي أشكال كيميائية عدوانية للأكسجين يمكنها إتلاف الدهون والبروتينات والحمض النووي. في الخصيتين، يمكن لهذا الضرر أن يصيب خلايا Leydig، المنتج الوحيد للتستوستيرون لدى الذكور. عندما تتعطل هذه الخلايا، تنخفض أعداد الحيوانات المنوية، وتضعف حركتها، وترتفع مخاطر العقم.

نبات تقليدي وسؤال عصري

Morinda officinalis هو كرمة جذورها استُخدمت منذ زمن طويل في الطب الصيني لدعم الصحة الجنسية ومعالجة حالات مرتبطة بانخفاض الحيوية. وهي غنية بالبوليسكاريدات، سلاسل من جزيئات السكر التي تميل إلى أن تكون آمنة وتظهر نشاطًا مضادًا للأكسدة ومضادًا للالتهاب في أعضاء أخرى. تساءل الباحثون ما إذا كانت بوليسكاريدات Morinda officinalis، المختصرة MOP، قادرة على حماية خلايا Leydig من الضرر التأكسدي ومن ثم المساعدة في الحفاظ على الوظيفة التناسلية الذكرية.

اختبار الحماية في الخلايا وفي الجرذان

لاستكشاف هذا السؤال، عمل الفريق أولًا مع سلالة خلايا Leydig من الفأر في أطباق مخبرية. استخدموا مياه الأكسجين (بيروكسيد الهيدروجين) لمحاكاة الإجهاد التأكسدي، مما زاد من أنواع الأكسجين التفاعلية، وأسهم في شيخوخة الخلايا، وأضعف مصانع الطاقة داخلها، الميتوكوندريا، وخفّض إنتاج التستوستيرون. عندما أضيفت MOP، تعافى نمو الخلايا، انخفضت مؤشرات الشيخوخة، وارتفعت الدفاعات المضادة للأكسدة مثل الإنزيمات الواقية الرئيسية. استعادت الميتوكوندريا فرق الجهد الغشائي، أنتجت طاقة أكثر، وبدت أكثر عددًا ونشاطًا تحت الأصباغ الفلورية. بالتوازي، أنشأ العلماء نموذجًا في الجرذان قام فيه مركب كيميائي بإزالة خلايا Leydig بشكل انتقائي في الخصيتين. كما هو متوقع، أظهرت هذه الجرذان خصيتين منكمشتين، وانخفاضًا في التستوستيرون، وقلة في أعداد الحيوانات المنوية، وضعفًا في حركتها. أدت الجرعات اليومية من MOP على مدى عدة أسابيع إلى عكس هذه التغيرات إلى حد كبير، مستعيدة بنية الخصية، ومعززة عدد الحيوانات المنوية وحركتها، ومحسنة مقاييس تقيّم جودة تكون الحيوانات المنوية بشكل عام.

كشف مفاتيح التحكم الداخلية

بعد ذلك نظر الباحثون داخل الخلايا لمعرفة كيف قد تعمل MOP. ركزوا على مسار تحكم خلوي يدعى مسار SIRT1/PGC-1α، المعروف بتنظيم صحة الميتوكوندريا. في خلايا Leydig سواء غير المعالجة أو المعرضة للإجهاد، رفعت MOP مستويات SIRT1 وPGC-1α، فضلاً عن بروتينات تساعد في الحفاظ على شكل الميتوكوندريا وحمضها النووي. كما ازداد بروتين يدعم بقاء الخلايا. عندما أضاف الفريق دواءً يثبط SIRT1، اختفت العديد من فوائد MOP: ارتفع الإجهاد التأكسدي مجددًا، فقدت الميتوكوندريا وظيفتها، وانخفضت الإنزيمات الواقية. دلّ ذلك على أن SIRT1 يمثل مفتاحًا رئيسيًا تمر عبره فوائد MOP لمقاومة الخلايا للضرر التأكسدي.

ماذا قد يعني هذا للعلاجات المستقبلية

تشير النتائج مجتمعة إلى أن بوليسكاريدات Morinda officinalis يمكن أن تحمي الخلايا المنتجة للتستوستيرون في الخصيتين من الضرر التأكسدي، بشكل أساسي عن طريق تقوية ميتوكوندرياتها عبر مسار SIRT1/PGC-1α. في الجرذان، تُرجمت هذه الحماية إلى خصيتين أكثر صحة وجودة محسنة للحيوانات المنوية، مما يوحي بأن MOP أو مركبات مشابهة قد تدعم يومًا ما علاجات لأنواع معينة من العقم الذكري. ستكون هناك حاجة لمزيد من الدراسات في البشر، لكن العمل يقدم رؤية مفصّلة لكيفية مساهمة علاج تقليدي في الحفاظ على الصحة التناسلية الذكرية على المستوى الخلوي.

الاستشهاد: Fu, M., Wu, S., Yin, X. et al. Morinda officinalis polysaccharides activate the SIRT1/PGC-1α pathway to reduce oxidative damage in Leydig TM3 cells. Sci Rep 16, 16198 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46267-6

الكلمات المفتاحية: عقم ذكوري, خلايا Leydig, الإجهاد التأكسدي, الميتوكوندريا, Morinda officinalis