塞马鲁肽对高危肝纤维化患者的肝纤维化与心脏结局：SELECT随机试验的预设分析

这项研究为何与日常健康相关

心脏病和脂肪肝是与体重过重相关的两种常见健康问题，并且常常在同一患者中同时存在。本研究提出了一个具有现实意义的问题：一种称为塞马鲁肽的每周一次减重药物，能否帮助那些已有心血管疾病且肝脏瘢痕风险较高的人，不仅避免心肌梗死和中风，还能改善肝脏损伤的指标？

肝脏脂肪过多与心脏负担

许多超重或肥胖的人会出现肝脏脂肪堆积的情况，如今常称为代谢功能相关脂肪性肝病。在部分患者中，这会进展为炎症和瘢痕化，进而导致严重的肝脏问题。与此同时，这种不健康的肝脏状态与动脉堵塞以及更高的心肌梗死和中风风险密切相关。医生需要简单的工具来识别那些风险最高的人群。其中一种工具是Fibrosis-4评分（FIB-4），它将年龄与常规血液检测结果结合，用于估算个体可能存在的肝纤维化程度，而无需进行活检。

SELECT试验及研究对象

研究者利用了一项大型国际试验SELECT的数据，该试验随访了超过1.7万名有超重且已确诊心血管或血管疾病但无糖尿病的成年人。参与者被随机分配在常规治疗基础上每周接受塞马鲁肽注射或安慰剂，并随访数年。本次分析重点关注约1.65万名具有足够数据以计算FIB-4评分的受试者，按预测的进展性肝纤维化高低分组。他们还使用另一个简单指标——脂肪肝指数，该指数结合体型、腰围、血脂和一项肝酶来估算个体患脂肪肝的可能性。

高风险肝脏人群的心脏事件发生率

主要终点是严重心血管事件的发生率，定义为心肌梗死、中风或心血管死亡。在有迹象表明至少中度肝纤维化的人群中，接受塞马鲁肽的人与接受安慰剂的人相比，这些严重事件明显减少。根据FIB-4评分的高低，塞马鲁肽将主要心血管事件的风险大约降低了四分之一左右，这一模式与整个SELECT人群观察到的益处相似。值得注意的是，这种保护作用似乎并不完全依赖于体重或血糖的改变，提示可能还存在其他生物学机制在发挥作用。

肝脏指标和肝脂肪的变化

研究团队还密切观察了为期两年的与肝脏相关的血液检测指标和脂肪肝指数。在两组中，关键肝酶的起始水平大多处于正常范围，但使用塞马鲁肽者较安慰剂组显示出更早且持续的酶水平下降。一种与胆管及脂质处理相关的肝酶下降尤为明显。脂肪肝指数在塞马鲁肽组也显著下降，更多参与者转入低风险类别，而恶化者更少。这些变化与塞马鲁肽组明显的体重下降同时出现，但部分肝脏改善在达到最大体重减轻之前就已显现。

对患者和医生的意义

对非专业读者而言，信息是：一种已用于体重管理并在体重过重者中提供心脏保护的每周给药的药物，可能也有助于缓解那些已有心血管疾病且肝纤维化风险较高患者的肝脏压力。尽管该分析不能证明塞马鲁肽直接修复肝组织，但它显示了更好的肝相关血液指标和更少的主要心血管事件，这与更广泛试验人群中的结果一致。结合其他正在进行的使用影像学和活检的研究，这些发现支持一种更为综合的治疗思路，即同一治疗可能同时应对源于相同代谢负荷的肝脏与心脏问题。

引用: Meyhöfer, S.M., Cariou, B., Cercato, C. et al. Semaglutide on liver fibrosis and heart outcomes in patients at high risk of liver fibrosis: a prespecified analysis of the SELECT randomized trial. Nat Med 32, 1686–1693 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04281-1

关键词: 塞马鲁肽, 脂肪性肝病, 心血管风险, 肥胖, 肝纤维化