Semaglutid bei Leberfibrose und Herzereignissen bei Patienten mit hohem Risiko für Leberfibrose: eine vordefinierte Analyse der randomisierten SELECT-Studie

Warum diese Studie für die tägliche Gesundheit wichtig ist

Herzkrankheiten und fettige Lebererkrankungen gehören zu den häufigsten Gesundheitsproblemen, die mit Übergewicht verbunden sind, und treten oft in derselben Person auf. Diese Studie stellte eine praktische Frage von realer Bedeutung: Kann ein einmal wöchentlich verabreichtes Gewichtsreduktionsmedikament namens Semaglutid Menschen, die bereits an Herz-Kreislauf-Erkrankungen leiden und ein hohes Risiko für Lebervernarbung haben, nicht nur davor bewahren, Herzinfarkte und Schlaganfälle zu erleiden, sondern auch Anzeichen von Leberschäden verbessern?

Zuviel Fett in der Leber und Belastung für das Herz

Viele Menschen mit Übergewicht oder Adipositas entwickeln einen Zustand, bei dem sich Fett in der Leber ansammelt, heute oft als metabolische dysfunktionsassoziierte steatotische Lebererkrankung bezeichnet. Bei einigen schreitet dies zu Entzündung und Vernarbung fort, was zu schwerwiegenden Leberproblemen führen kann. Gleichzeitig steht dieser ungesunde Leberzustand in engem Zusammenhang mit verstopften Arterien und einem höheren Risiko für Herzinfarkte und Schlaganfälle. Ärztinnen und Ärzte benötigen einfache Werkzeuge, um jene mit dem größten Risiko zu identifizieren. Ein solches Werkzeug, der Fibrosis-4-Score, kombiniert Alter und routinemäßige Blutwerte, um abzuschätzen, wie stark eine Leber vernarbt sein könnte, ohne eine Biopsie zu benötigen.

Die SELECT-Studie und die untersuchten Personen

Die Forschenden nutzten Daten aus einer großen internationalen Studie namens SELECT, die mehr als 17.000 Erwachsene mit Übergewicht und vorhandener Herz- oder Gefäßerkrankung, jedoch ohne Diabetes, begleitete. Die Teilnehmenden wurden randomisiert so eingeteilt, dass sie zusätzlich zur üblichen Versorgung entweder wöchentliche Semaglutid-Injektionen oder ein Placebo erhielten und über mehrere Jahre beobachtet wurden. Für diese Analyse konzentrierte sich das Team auf etwa 16.500 Personen mit ausreichend Daten, um ihren Fibrosis-4-Score zu berechnen, und gruppierte sie nach einem höher oder niedriger vorhergesagten Risiko für fortgeschrittene Lebervernarbung. Außerdem nutzten sie einen weiteren einfachen Index, den Fatty Liver Index, der Körpergröße, Taillenumfang, Blutfette und ein Leberenzym kombiniert, um abzuschätzen, wie wahrscheinlich eine Fettleber ist.

Raten von Herzereignissen bei Personen mit risikoreicher Leber

Das wichtigste Ergebnis war die Rate größerer Herzprobleme, definiert als Herzinfarkt, Schlaganfall oder Tod aus kardiovaskulären Ursachen. Unter den Personen mit Zeichen, die auf mindestens moderate Lebervernarbung hinwiesen, hatten diejenigen, die Semaglutid einnahmen, deutlich weniger dieser schweren Ereignisse als die Placebo-Gruppe. Je nach Höhe ihres Fibrosis-4-Scores senkte Semaglutid das Risiko für größere Herzereignisse im Vergleich zu Placebo um etwa ein Viertel, ein Muster, das dem Nutzen in der gesamten SELECT-Population entsprach. Wichtig ist, dass dieser Schutz nicht allein stark von Gewichts- oder Blutzuckeränderungen zu hängen scheint, was darauf hindeutet, dass auch andere biologische Effekte eine Rolle spielen könnten.

Veränderungen bei Lebermarkern und Leberfett

Das Team untersuchte außerdem Leberbezogene Blutwerte und den Fatty Liver Index über zwei Jahre hinweg genau. In beiden Gruppen lagen die Ausgangswerte wichtiger Leberenzyme größtenteils im normalen Bereich, doch Personen unter Semaglutid zeigten im Vergleich zur Placebo-Gruppe frühe und anhaltende Abnahmen dieser Enzyme. Ein Leberenzym, das mit den Gallengängen und Fettstoffwechsel in Verbindung steht, fiel besonders stark. Auch der Fatty Liver Index sank unter Semaglutid deutlich stärker, und mehr Teilnehmende stiegen in niedrigere Risikokategorien auf, während weniger sich verschlechterten. Diese Veränderungen traten parallel zu einem deutlichen Gewichtsverlust in der Semaglutid-Gruppe auf, aber einige Leberverbesserungen zeigten sich bereits vor dem Erreichen der maximalen Gewichtsreduktion.

Was das für Patientinnen, Patienten und Ärztinnen und Ärzte bedeutet

Für Laien lautet die Botschaft: Ein einmal wöchentlich verabreichtes Medikament, das bereits zur Gewichtssteuerung und zum Herzschutz bei Menschen mit Übergewicht eingesetzt wird, kann möglicherweise auch eine belastete Leber beruhigen bei denen, die bereits Herzkrankheiten haben und ein höheres Risiko für Lebervernarbung aufweisen. Obwohl diese Analyse nicht beweisen kann, dass Semaglutid direkt Lebergewebe heilt, zeigt sie verbesserte leberbezogene Blutwerte und weniger schwere Herzereignisse bei diesen Hochrisikopatienten, ähnlich wie in der größeren Studienpopulation. Zusammen mit anderen laufenden Studien, die bildgebende Verfahren und Biopsien verwenden, stützen diese Ergebnisse einen stärker vernetzten Ansatz, bei dem eine Behandlung sowohl Leber- als auch Herzprobleme angehen kann, die aus derselben zugrunde liegenden metabolischen Belastung entstehen.

Zitation: Meyhöfer, S.M., Cariou, B., Cercato, C. et al. Semaglutide on liver fibrosis and heart outcomes in patients at high risk of liver fibrosis: a prespecified analysis of the SELECT randomized trial. Nat Med 32, 1686–1693 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04281-1

Schlüsselwörter: semaglutid, fettige Lebererkrankung, kardiovaskuläres Risiko, Adipositas, Leberfibrose