Le sémaglutide sur la fibrose hépatique et les événements cardiaques chez des patients à haut risque de fibrose hépatique : une analyse prédéfinie de l'essai randomisé SELECT

Pourquoi cette étude compte pour la santé quotidienne

Les maladies cardiaques et la stéatose hépatique sont deux des problèmes de santé les plus fréquents liés à un excès de poids, et ils coexistent souvent chez une même personne. Cette étude pose une question pratique à portée réelle : un médicament hebdomadaire pour la perte de poids, le sémaglutide, peut‑il aider des personnes ayant déjà une maladie cardiaque et présentant un risque élevé de cicatrisation hépatique non seulement à éviter les infarctus et les AVC, mais aussi à améliorer les signes de lésion hépatique ?

Trop de graisse dans le foie et surcharge pour le cœur

De nombreuses personnes en surpoids ou obèses développent une accumulation de graisse dans le foie, désormais souvent qualifiée de maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique. Chez certains, cela évolue vers une inflammation et une fibrose, pouvant entraîner des complications hépatiques graves. Ce mauvais état hépatique est en même temps étroitement lié à l'athérosclérose et à un risque accru d'infarctus et d'AVC. Les cliniciens ont besoin d'outils simples pour repérer les patients les plus à risque. L'un de ces outils, le score Fibrosis‑4, combine l'âge et des analyses sanguines de routine pour estimer l'importance probable de la fibrose hépatique, sans nécessiter de biopsie.

L'essai SELECT et la population étudiée

Les chercheurs se sont appuyés sur un vaste essai international, SELECT, qui a suivi plus de 17 000 adultes en excès de poids et présentant une maladie cardiovasculaire établie mais sans diabète. Les participants ont été assignés de façon aléatoire à recevoir soit des injections hebdomadaires de sémaglutide soit un placebo en plus de leurs soins habituels, et ont été suivis pendant plusieurs années. Pour cette analyse, l'équipe s'est concentrée sur environ 16 500 personnes disposant de données suffisantes pour calculer leur score Fibrosis‑4, les regroupant selon un risque prédit plus élevé ou plus faible de fibrose hépatique avancée. Ils ont aussi utilisé une autre mesure simple, l'indice de foie gras (fatty liver index), qui combine la taille, le tour de taille, les lipides sanguins et une enzyme hépatique pour estimer la probabilité d'une stéatose hépatique.

Taux d'événements cardiaques chez les personnes avec un foie à risque

Le critère principal était le taux d'événements cardiaques majeurs, défini comme infarctus, AVC ou décès d'origine cardiovasculaire. Parmi les personnes présentant des signes suggérant au moins une fibrose hépatique modérée, celles qui ont reçu du sémaglutide ont eu nettement moins de ces événements graves que celles sous placebo. Selon le niveau de leurs scores Fibrosis‑4, le sémaglutide a réduit d'environ un quart le risque d'événements cardiaques majeurs versus placebo, un schéma qui reflète l'avantage observé dans l'ensemble de la population SELECT. Fait important, cette protection ne semblait pas dépendre fortement des seuls changements de poids corporel ou de glycémie, ce qui suggère que d'autres effets biologiques pourraient également intervenir.

Modifications des marqueurs hépatiques et de la graisse hépatique

L'équipe a également examiné de près les tests sanguins liés au foie et l'indice de foie gras sur deux ans. Dans les deux groupes, les niveaux initiaux des enzymes hépatiques clés étaient pour la plupart dans la plage normale, mais les personnes traitées par sémaglutide ont montré des réductions précoces et durables de ces enzymes par rapport au placebo. Une enzyme hépatique liée aux voies biliaires et au métabolisme des lipides a particulièrement diminué. L'indice de foie gras a aussi chuté beaucoup plus chez les patients sous sémaglutide, et un plus grand nombre de participants est passé dans des catégories à moindre risque tandis que moins ont empiré. Ces changements sont survenus parallèlement à une perte de poids notable dans le groupe sémaglutide, mais certaines améliorations hépatiques sont apparues avant l'atteinte du maximum de perte de poids.

Ce que cela signifie pour les patients et les médecins

Pour un non‑spécialiste, le message est qu'un médicament hebdomadaire déjà utilisé pour la gestion du poids et la protection cardiovasculaire chez les personnes en excès de poids peut aussi contribuer à calmer un foie en détresse chez celles qui ont déjà une maladie cardiaque et un risque accru de fibrose hépatique. Bien que cette analyse ne puisse pas prouver que le sémaglutide répare directement le tissu hépatique, elle montre une amélioration des tests sanguins liés au foie et une réduction des événements cardiaques majeurs chez ces patients à plus haut risque, de façon analogue au groupe plus large de l'essai. Avec d'autres études en cours utilisant imagerie et biopsies, ces résultats plaident pour une approche intégrée où un même traitement pourrait aider à traiter à la fois les problèmes hépatiques et cardiaques issus d'une même tension métabolique sous‑jacente.

Citation: Meyhöfer, S.M., Cariou, B., Cercato, C. et al. Semaglutide on liver fibrosis and heart outcomes in patients at high risk of liver fibrosis: a prespecified analysis of the SELECT randomized trial. Nat Med 32, 1686–1693 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04281-1

Mots-clés: sémaglutide, stéatose hépatique, risque cardiovasculaire, obésité, fibrose hépatique