Semaglutide bij leverfibrose en hartuitkomsten bij patiënten met hoog risico op leverfibrose: een vooraf gespecificeerde analyse van de gerandomiseerde SELECT-studie

Waarom deze studie belangrijk is voor alledaagse gezondheid

Hartziekten en vettige leverziekte zijn twee van de meest voorkomende gezondheidsproblemen die samenhangen met overgewicht, en ze komen vaak bij dezelfde persoon voor. Deze studie stelde een praktische vraag met reële relevantie: kan een eens per week gegeven middel voor gewichtsverlies, semaglutide genaamd, mensen die al hart- of vaatziekte hebben en een hoog risico op leverlittekens lopen niet alleen helpen hartaanvallen en beroertes te voorkomen, maar ook tekenen van leverschade verbeteren?

Te veel vet in de lever en belasting van het hart

Veel mensen met overgewicht of obesitas ontwikkelen een aandoening waarbij vet zich ophoopt in de lever, tegenwoordig vaak aangeduid als metabool disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte. Bij sommigen vordert dit naar ontsteking en littekenvorming, wat kan leiden tot ernstige leverproblemen. Tegelijkertijd hangt deze ongezonde levertoestand nauw samen met verstopte slagaders en een verhoogde kans op hartaanvallen en beroertes. Artsen hebben eenvoudige middelen nodig om degenen met het grootste risico te identificeren. Een zulk hulpmiddel, de Fibrosis-4-score, combineert leeftijd en routinematige bloedtesten om in te schatten hoeveel leverlittekens iemand mogelijk heeft, zonder dat een biopsie nodig is.

De SELECT-studie en wie onderzocht werd

De onderzoekers gebruikten data uit een grote internationale studie genaamd SELECT, die meer dan 17.000 volwassenen met overgewicht en vastgestelde hart- of vaatziekte maar zonder diabetes volgde. Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan wekelijkse semaglutide-injecties of placebo naast hun gebruikelijke behandeling en werden meerdere jaren gevolgd. Voor deze analyse richtte het team zich op ongeveer 16.500 mensen met voldoende gegevens om hun Fibrosis-4-score te berekenen, en groepeerde hen naar hoger of lager voorspeld risico op gevorderde leverfibrose. Ze gebruikten ook een andere eenvoudige maat, de fatty liver index, die lichaamsafmetingen, tailleomvang, bloedvetten en een leverenzym combineert om te schatten hoe waarschijnlijk het is dat iemand een vette lever heeft.

Frequentie van hartgebeurtenissen bij mensen met risicovolle lever

De belangrijkste uitkomst was de frequentie van grote hartproblemen, gedefinieerd als hartaanval, beroerte of overlijden door cardiovasculaire oorzaken. Onder mensen met aanwijzingen voor ten minste matige leverfibrose hadden degenen die semaglutide gebruikten substantieel minder van deze ernstige gebeurtenissen dan degenen die placebo kregen. Afhankelijk van hoe hoog hun Fibrosis-4-scores waren, verlaagde semaglutide het risico op zware hartproblemen met ongeveer een kwart vergeleken met placebo, een patroon dat het voordeel weerspiegelde dat in de volledige SELECT-populatie werd gezien. Belangrijk is dat deze bescherming niet sterk leek af te hangen van alleen veranderingen in lichaamsgewicht of bloedsuiker, wat suggereert dat ook andere biologische effecten een rol kunnen spelen.

Veranderingen in levermarkers en levervet

Het team bekeek ook nauwkeurig levergerelateerde bloedtesten en de fatty liver index over twee jaar. In beide groepen lagen de beginniveaus van belangrijke leverenzymen grotendeels binnen het normale bereik, maar mensen die semaglutide gebruikten lieten vroege en aanhoudende verlagingen van deze enzymen zien vergeleken met placebo. Een leverenzym dat gelinkt is aan galwegen en vetverwerking daalde bijzonder sterk. De fatty liver index daalde ook veel meer met semaglutide, en meer deelnemers gingen naar categorieën met lager risico terwijl minder verslechterden. Deze veranderingen traden op naast aanzienlijk gewichtsverlies in de semaglutide-groep, maar sommige leververbeteringen leken op te treden vóórdat de maximale gewichtsreductie was bereikt.

Wat dit betekent voor patiënten en artsen

Voor niet-specialisten is de boodschap dat een eenmaal per week toegediend middel dat al gebruikt wordt voor gewichtsbeheersing en hartbescherming bij mensen met overgewicht mogelijk ook kan helpen een overbelaste lever tot rust te brengen bij mensen die al hartziekte hebben en een hoger risico op leverfibrose lopen. Hoewel deze analyse niet kan bewijzen dat semaglutide rechtstreeks leverweefsel herstelt, laat zij verbeteringen in levergerelateerde bloedwaarden en minder grote hartgebeurtenissen zien bij deze hoger-risicopatiënten, vergelijkbaar met de resultaten in de bredere studiedeelnemers. Samen met andere lopende onderzoeken die scans en biopsieën gebruiken, ondersteunen deze bevindingen een meer geïntegreerde benadering waarbij één behandeling zowel lever- als hartproblemen kan aanpakken die voortkomen uit dezelfde onderliggende metabole belasting.

Bronvermelding: Meyhöfer, S.M., Cariou, B., Cercato, C. et al. Semaglutide on liver fibrosis and heart outcomes in patients at high risk of liver fibrosis: a prespecified analysis of the SELECT randomized trial. Nat Med 32, 1686–1693 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04281-1

Trefwoorden: semaglutide, vettige leverziekte, cardiovasculair risico, obesitas, leverfibrose