Semaglutida sobre la fibrosis hepática y los resultados cardíacos en pacientes con alto riesgo de fibrosis hepática: un análisis preespecificado del ensayo aleatorizado SELECT

Por qué este estudio importa para la salud cotidiana

La enfermedad cardíaca y la enfermedad del hígado graso son dos de los problemas de salud más comunes asociados al exceso de peso, y con frecuencia coexisten en la misma persona. Este estudio planteó una pregunta práctica con relevancia en el mundo real: ¿puede un medicamento para perder peso administrado una vez a la semana, llamado semaglutida, ayudar a personas que ya tienen enfermedad cardiovascular y están en alto riesgo de cicatrización hepática no solo a evitar infartos y accidentes cerebrovasculares sino también a mejorar los signos de daño hepático?

Demasiada grasa en el hígado y carga sobre el corazón

Mucha gente con sobrepeso u obesidad desarrolla una condición en la que se acumula grasa en el hígado, ahora con frecuencia denominada enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica. En algunos casos, esto progresa a inflamación y cicatrización, lo que puede conducir a problemas hepáticos graves. Al mismo tiempo, este estado hepático alterado está estrechamente ligado a arterias obstruidas y a mayores probabilidades de infarto y accidente cerebrovascular. Los médicos necesitan herramientas sencillas para detectar a quienes tienen mayor riesgo. Una de ellas, la puntuación Fibrosis-4, combina la edad y pruebas sanguíneas de rutina para estimar cuánta cicatrización hepática podría tener una persona, sin necesidad de biopsia.

El ensayo SELECT y quiénes se estudiaron

Los investigadores se basaron en un gran ensayo internacional llamado SELECT, que siguió a más de 17 000 adultos con exceso de peso y enfermedad cardiovascular establecida pero sin diabetes. Los participantes fueron asignados al azar para recibir inyecciones semanales de semaglutida o placebo además de su atención habitual y fueron seguidos durante varios años. Para este análisis, el equipo se centró en unas 16 500 personas con datos suficientes para calcular su puntuación Fibrosis-4, agrupándolas según mayor o menor riesgo predicho de cicatrización hepática avanzada. También usaron otra medida sencilla llamada índice de hígado graso, que combina tamaño corporal, circunferencia de cintura, grasas en sangre y una enzima hepática para estimar la probabilidad de esteatosis hepática.

Tasas de eventos cardíacos en personas con hígados en riesgo

El resultado principal fue la tasa de problemas cardíacos mayores, definidos como infarto, accidente cerebrovascular o muerte por causas cardiovasculares. Entre las personas con signos indicativos de al menos fibrosis hepática moderada, quienes tomaron semaglutida tuvieron sustancialmente menos de estos eventos graves que quienes recibieron placebo. Dependiendo de cuán altos fueran sus puntajes Fibrosis-4, la semaglutida redujo el riesgo de problemas cardíacos mayores en aproximadamente una cuarta parte en comparación con el placebo, un patrón que reflejó el beneficio observado en la población completa de SELECT. Es importante destacar que esta protección no pareció depender fuertemente solo de cambios en el peso corporal o en el azúcar en sangre, lo que sugiere que también pueden intervenir otros efectos biológicos.

Cambios en marcadores hepáticos y grasa del hígado

El equipo también examinó de cerca las pruebas sanguíneas relacionadas con el hígado y el índice de hígado graso durante dos años. En ambos grupos, los niveles iniciales de enzimas hepáticas clave estaban en su mayoría dentro del rango normal, pero las personas que tomaron semaglutida mostraron reducciones tempranas y sostenidas en estas enzimas en comparación con las del grupo placebo. Una enzima hepática vinculada a los conductos biliares y al manejo de las grasas cayó de forma particularmente marcada. El índice de hígado graso también disminuyó mucho más con semaglutida, y más participantes pasaron a categorías de menor riesgo mientras que menos empeoraron. Estos cambios ocurrieron junto con una pérdida de peso notable en el grupo de semaglutida, pero algunas mejoras hepáticas aparecieron antes de alcanzarse la pérdida de peso máxima.

Qué significa esto para pacientes y médicos

Para un público no especializado, el mensaje es que un medicamento semanal ya usado para el manejo del peso y la protección cardíaca en personas con exceso de peso puede también ayudar a calmar un hígado estresado en quienes ya tienen enfermedad cardiovascular y mayor riesgo de cicatrización hepática. Aunque este análisis no puede probar que la semaglutida cure directamente el tejido hepático, muestra mejores pruebas sanguíneas relacionadas con el hígado y menos eventos cardíacos mayores en estos pacientes de mayor riesgo, de forma similar a lo observado en el grupo más amplio del ensayo. Junto con otros estudios en curso que emplean exploraciones y biopsias, estos hallazgos respaldan un enfoque más integrado en el que un único tratamiento puede ayudar a abordar tanto problemas hepáticos como cardíacos que provienen de la misma tensión metabólica subyacente.

Cita: Meyhöfer, S.M., Cariou, B., Cercato, C. et al. Semaglutide on liver fibrosis and heart outcomes in patients at high risk of liver fibrosis: a prespecified analysis of the SELECT randomized trial. Nat Med 32, 1686–1693 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04281-1

Palabras clave: semaglutida, enfermedad del hígado graso, riesgo cardiovascular, obesidad, fibrosis hepática