对抗治疗反应差的新生血管性年龄相关性黄斑变性进展之旅：追踪结构演变与视力随时间的衰退

为何有些已治疗的眼仍然失明

对许多老年人来说，抗VEGF药物的眼内注射是一根救生索，能减缓或阻止严重类型年龄相关性黄斑变性（AMD）导致的视力丧失。然而，一部分患者即便按时接受治疗，视力仍持续下降。本研究随访这些“反应差”眼数年，揭示中央视网膜内部真正发生的变化，以及为何常规影像检查会带来虚假的安全感。

超越影像上厚度的视角

眼科医生通常通过光学相干断层扫描（OCT）测量中央视网膜厚度来评估抗VEGF治疗的成功。较厚的组织常被解读为肿胀和活动性病变；较薄则被视为改善。作者怀疑这一简单指标遗漏了更复杂的过程。他们关注那些尽管多次注射且视网膜厚度表面上受到良好控制，但视力仍在标准视力表上下降至少10个字母的患者。在70只这样的眼中，他们在三个关键时点检查了高分辨率的OCT影像和视力测试：首次注射系列后不久、首次出现10字母视力下降时，以及随访期间视力降至最低点时。

缓慢衰退的三阶段

研究团队发现，这些反应差眼的中央视网膜结构以特征性的三阶段轨迹发生变化。在第一个时间点，即初次治疗后，视力与结构看起来相对稳定，影像上没有单一特征能清晰预测患者的视力表现。然而当每只眼首次丧失10个字母视力时，多种有害改变便一并出现。许多眼开始出现黄斑萎缩斑点——光感受细胞及其支持层永久丧失的区域。与此同时，更多眼表现出视网膜下纤维化，即生长在视网膜下方的瘢痕样组织，以及细微的高反射物质沉积。视网膜内的液体腔也持续存在。处于这一中期阶段的视力最好可由这些改变的组合来解释，尤其是早期视网膜下瘢痕的出现。

瘢痕主导局势

随着数年流逝，疾病图景以不可逆的损伤为主。黄斑萎缩的发生率从首次注射后约7%上升到视力最差时超过80%。视网膜下纤维化则从约11%上升到超过一半。在最终阶段，单一因素脱颖而出：仅视网膜下纤维化就能最好地解释视力为何如此低下，甚至盖过了广泛的萎缩。换言之，一旦黄斑下方形成致密瘢痕，它便成为决定视力的主要因素，其他特征对视功能提供的额外信息甚少。

影像上“变薄”何时是坏消息

最引人注意的发现之一是，作为全球指导治疗的标准指标——中央视网膜厚度，在任何阶段都无法预测视力。厚度呈现令人困惑的走势：在出现10字母视力下降时略有增加，然后随着视力恶化再次减薄。这种后期变薄与其被解读为愈合，不如说标志着视网膜组织的持续流失。眼睛在数值上看起来“更好”时，可能在暗中积累瘢痕和萎缩。许多患者视网膜下的液体逐渐消退，这在日常复查中可能令人安心，然而视网膜内液体仍然常见，并且在中期成为未来视力下降的独立预警信号。

对患者与医生的意义

对患有新生血管性AMD的人而言，本研究解释了为何尽管定期注射且“厚度”数据看似良好，视力仍可能继续衰退。反应差的眼似乎会经过一个关键窗口期，在此期间炎症、渗漏血管与早期瘢痕共同损害黄斑，继而进入以瘢痕组织为主导、治疗选择有限的阶段。作者主张，临床管理必须从单纯追踪视网膜厚度转向细致审视其结构质量：瘢痕组织的增生、萎缩的扩展以及组织内液体的存在。未来，更智能的成像工具和人工智能或能帮助医生更早识别这些预警信号，并定制更积极或联合的治疗策略。归根结底，这项工作呼吁改变思维方式——摒弃仅依赖影像上的单一数值，转而采用以瘢痕为核心、更加丰富的视力威胁评估视角。

引用: Lolli, I., Pignataro, M.G., Termite, A.C. et al. The progressive journey of poor-responder neovascular AMD: tracking structural evolution and visual decline over time. Eye 40, 827–834 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04306-6

关键词: 年龄相关性黄斑变性, 抗VEGF治疗, 视网膜瘢痕化, 光学相干断层扫描, 视力丧失进展