抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或阿仑珠单抗为基础的移植物抗宿主病（GVHD）预防在减毒性条件异基因造血干细胞移植（HCT）中对40岁及以上处于首次完全缓解的急性淋巴细胞白血病患者的应用：来自EBMT急性白血病工作组的一项研究

这项研究为何与面临白血病的人相关

对于40岁以上的高危急性淋巴细胞白血病（ALL）成人，来自供者的骨髓或干细胞移植能提供最佳的长期存活机会——但同时伴随严重风险。其中最危险的并发症之一是移植物抗宿主病（GVHD），即供者的免疫细胞攻击患者自身组织。医生使用强效免疫抑制药物来降低这一风险，但尚不清楚两种常用方案在安全性和有效性上是否等同。本研究在覆盖欧洲和英国的真实患者群体中，直接比较了这两种策略。

抑制免疫系统的两把不同“工具”

当患者接受来自配型良好的无关供者的干细胞移植时，临床上常采用“体内T细胞耗减”来预防GVHD，即在体内减弱某些免疫细胞的活性。在欧洲大部分地区，通常使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG），这是一种在兔中制备的抗体混合制剂，靶向人类免疫细胞。而在英国，许多中心则改用阿仑珠单抗（一种实验室制备的单克隆抗体），其识别若干类白细胞表面的CD52蛋白。两种药物的目标一致：在抑制有害免疫反应的同时，不要完全消除供者细胞对感染和白血病的防御作用。

研究对象与方法

研究者利用欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）的大型登记数据库，筛选出在首次完全缓解期接受首次移植的40岁及以上ALL成人。所有患者都接受了减毒性预处理——为年长或体质较弱患者设计的毒性更低的化疗和/或放疗——随后接受来自配型良好无关供者的干细胞。研究从357名符合条件的患者中，通过精细匹配选择了90名接受ATG的患者与90名接受阿仑珠单抗的患者，确保两组在年龄、白血病亚型（包括费城染色体阳性和阴性疾病以及T细胞ALL）和其他重要临床特征上相当。这种匹配有助于将结局差异更可能归因于药物本身，而非患者间的基线差异。

移植后的情况如何

经过中位随访约三到四年，两组的生存结局非常相似。移植后约两年时，两组中无白血病且存活的患者比例相近（阿仑珠单抗约56%，ATG约51%），总体生存率在两组中几乎相同，约为63%。白血病复发的概率也几乎相同（两组均约24%），非复发相关死亡（如感染或移植并发症）率亦相近。严重急性GVHD和广泛性慢性GVHD——可致死或致残的类型——在两组中均较低且可比。当研究者将GVHD与复发的风险合并为“GVHD和无复发生存”这一综合指标时，两种策略再次表现相近。

这些结果在更大背景下的意义

这一结果与之前在其他血液恶性肿瘤中的研究有一定差别，以往研究中阿仑珠单抗有时在某些情形下（尤其是用量较高或供者配型较差时）表现出较高的复发风险，而比ATG不利。在本项专注于ALL、使用配型良好无关供者并普遍采用中等剂量两种药物的研究中，并未观察到这种劣势。作者指出，ATG和阿仑珠单抗均与环孢素、甲氨蝶呤或吗替麦考酚等标准移植用药联合使用，且ATG组的具体预处理方案差异更大。尽管存在这些差异，精心的统计匹配提示，两种免疫抑制策略本身对该患者人群来说总体上是可比的。

对患者与家庭的意义

对于考虑接受来自配型良好无关供者的减毒性干细胞移植的高危ALL年长成人，这项研究传递出令人放心的信息：使用ATG或阿仑珠单抗预防GVHD，在生存率、白血病复发风险以及最严重GVHD发生率方面结果相近。换言之，两药之间的选择可以合理地依据当地经验、可及性和个体患者因素来决定，而无需担心其中一种明显劣于另一种。GVHD和感染仍然是治疗失败的主要原因，因此仍需更好的策略，但本研究支持在现代ALL移植护理中，两种方法都是基于证据的有效选择。

引用: Bug, G., Labopin, M., Byrne, J.L. et al. Anti-thymocyte globulin (ATG)- or alemtuzumab-based graft-versus-host disease prophylaxis in reduced-intensity conditioning allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) for patients 40 years and older with acute lymphoblastic leukemia in first complete remission: a study from the EBMT Acute Leukemia Working Party. Bone Marrow Transplant 61, 462–468 (2026). https://doi.org/10.1038/s41409-026-02805-4

关键词: 急性淋巴细胞白血病, 干细胞移植, 移植物抗宿主病, 阿仑珠单抗, 抗胸腺细胞球蛋白