Profilaxis de enfermedad injerto contra huésped (EICH) basada en globulina antitimocítica (GAT) o alemtuzumab en trasplante alogénico de células hematopoyéticas con acondicionamiento de intensidad reducida (HCT) para pacientes de 40 años o más con leucemia linfoblástica aguda en primera remisión completa: un estudio del Grupo de Trabajo de Leucemia Aguda de EBMT

Por qué este estudio importa para las personas que afrontan una leucemia

Para adultos mayores de 40 años con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de alto riesgo, un trasplante de médula ósea o de células madre de un donante puede ofrecer la mejor oportunidad de supervivencia a largo plazo, pero también conlleva riesgos importantes. Uno de los más peligrosos es la enfermedad injerto contra huésped (EICH), en la que las células inmunitarias del donante atacan el cuerpo del paciente. Los médicos emplean potentes fármacos inmunosupresores para reducir este riesgo, pero no estaba claro si dos opciones de uso común son igual de seguras y efectivas. Este estudio compara directamente esas dos estrategias en pacientes del mundo real en Europa y el Reino Unido.

Dos herramientas distintas para calmar el sistema inmunitario

Cuando los pacientes reciben un trasplante de células madre de un donante no emparentado estrechamente compatible, los médicos suelen usar la “depleción de linfocitos T in vivo”, que consiste en debilitar ciertas células inmunitarias dentro del cuerpo para prevenir la EICH. En gran parte de Europa, esto se hace con globulina antitimocítica (GAT), una mezcla de anticuerpos producidos en conejos que atacan células inmunitarias humanas. En el Reino Unido, muchos centros usan en su lugar alemtuzumab, un anticuerpo producido en laboratorio que reconoce una proteína llamada CD52 en varios tipos de glóbulos blancos. Ambos fármacos buscan un equilibrio delicado: deben atenuar las reacciones inmunitarias dañinas sin eliminar por completo los beneficios de las células del donante contra infecciones y contra la propia leucemia.

Quiénes fueron estudiados y cómo

Los investigadores utilizaron el amplio registro de la Sociedad Europea de Trasplante de Sangre y Médula (EBMT) para identificar a adultos de 40 años o más con LLA que recibieron su primer trasplante mientras estaban en su primera remisión completa. Todos recibieron un acondicionamiento de intensidad reducida—quimioterapia y/o radiación más suaves diseñadas para ser menos tóxicas en pacientes mayores o más frágiles—seguido por células madre de un donante no emparentado bien compatible. De 357 pacientes elegibles, el equipo emparejó cuidadosamente a 90 que recibieron GAT con 90 que recibieron alemtuzumab, de modo que ambos grupos fueran similares en edad, subtipo de leucemia (incluyendo enfermedad con y sin cromosoma Filadelfia, y LLA-T) y otras características clínicas relevantes. Este emparejamiento ayuda a garantizar que cualquier diferencia en los resultados sea más probable que se deba a los fármacos que a diferencias entre los propios pacientes.

Qué ocurrió después del trasplante

Tras una mediana de seguimiento de aproximadamente tres a cuatro años, los resultados de supervivencia fueron notablemente similares entre ambos grupos. Alrededor de dos años después del trasplante, poco más de la mitad de los pacientes en cada grupo estaban vivos y libres de leucemia (aproximadamente 56% con alemtuzumab y 51% con GAT), y la supervivencia global fue casi idéntica, en torno al 63% en ambos brazos. Las probabilidades de recaída de la leucemia también fueron prácticamente las mismas (aproximadamente 24% en cada grupo), al igual que la mortalidad por causas distintas a la recaída, como infecciones o complicaciones del trasplante. Las tasas de EICH aguda grave y de EICH crónica extensa—formas que pueden ser potencialmente mortales o discapacitantes—fueron bajas y comparables en ambos grupos. Cuando los investigadores combinaron los riesgos de EICH y recaída en una sola medida de “supervivencia libre de EICH y recaída”, las dos estrategias volvieron a mostrar un rendimiento similar.

Cómo encajan estos resultados en el panorama general

Los hallazgos contrastan en cierta medida con trabajos previos en otros cánceres hematológicos, donde en ocasiones el alemtuzumab pareció aumentar el riesgo de recaída en comparación con la GAT, especialmente en dosis más altas o en pacientes con donantes menos bien compatibles. En este estudio específico de LLA, utilizando donantes no emparentados compatibles y dosis generalmente moderadas de ambos fármacos, esa desventaja no se observó. Los autores señalan que tanto la GAT como el alemtuzumab se emplearon junto con fármacos estándar del trasplante como ciclosporina, metotrexato o micofenolato, y que los regímenes de acondicionamiento variaron más en el grupo de GAT. A pesar de estas diferencias, el emparejamiento estadístico cuidadoso sugiere que las dos estrategias inmunosupresoras en sí son, en términos generales, comparables para esta población de pacientes.

Qué significa esto para pacientes y familias

Para adultos mayores con LLA de alto riesgo que estén considerando un trasplante de células madre de intensidad reducida de un donante no emparentado y compatible, este estudio ofrece un mensaje tranquilizador: usar GAT o alemtuzumab para prevenir la EICH conduce a probabilidades de supervivencia similares, riesgos similares de recaída de la leucemia y tasas igualmente bajas de las formas más graves de EICH. En otras palabras, la elección entre estos dos fármacos puede guiarse razonablemente por la experiencia local, la disponibilidad y factores individuales del paciente, en lugar de por el temor de que uno sea claramente inferior. La EICH y las infecciones siguen siendo causas principales de fallo del tratamiento, por lo que se necesitan mejores estrategias, pero este trabajo respalda a ambas opciones como alternativas válidas y basadas en evidencia en la atención moderna del trasplante para adultos con LLA.

Cita: Bug, G., Labopin, M., Byrne, J.L. et al. Anti-thymocyte globulin (ATG)- or alemtuzumab-based graft-versus-host disease prophylaxis in reduced-intensity conditioning allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) for patients 40 years and older with acute lymphoblastic leukemia in first complete remission: a study from the EBMT Acute Leukemia Working Party. Bone Marrow Transplant 61, 462–468 (2026). https://doi.org/10.1038/s41409-026-02805-4

Palabras clave: leucemia linfoblástica aguda, trasplante de células madre, enfermedad injerto contra huésped, alemtuzumab, globulina antitimocítica