Prophylaxie de la maladie du greffon contre l’hôte (MGH) basée sur l’immunoglobuline anti-thymocyte (ATG) ou l’alemtuzumab dans la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques en conditionnement à intensité réduite (HCT) pour des patients de 40 ans et plus atteints de leucémie aiguë lymphoblastique en première rémission complète : une étude du groupe de travail sur la leucémie aiguë de l’EBMT

Pourquoi cette étude compte pour les personnes confrontées à la leucémie

Pour les adultes de plus de 40 ans atteints d’une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à haut risque, une greffe de moelle ou de cellules souches provenant d’un donneur peut offrir la meilleure chance de survie à long terme — mais elle comporte aussi des risques sérieux. L’un des plus dangereux est la maladie du greffon contre l’hôte (MGH), où les cellules immunitaires du donneur attaquent l’organisme du patient. Les médecins utilisent des médicaments immunosuppresseurs puissants pour réduire ce risque, mais il n’était pas clair si deux options couramment employées sont également sûres et efficaces. Cette étude compare directement ces deux stratégies chez des patients réels à travers l’Europe et le Royaume-Uni.

Deux outils différents pour calmer le système immunitaire

Lorsque les patients reçoivent une greffe de cellules souches d’un donneur apparenté non lié étroitement, les médecins utilisent souvent une « déplétion des lymphocytes T in vivo », c’est-à-dire l’affaiblissement de certains lymphocytes à l’intérieur du corps pour prévenir la MGH. Dans une grande partie de l’Europe, cela se fait avec l’immunoglobuline anti-thymocyte (ATG), un mélange d’anticorps produits chez le lapin ciblant les cellules immunitaires humaines. Au Royaume‑Uni, de nombreux centres utilisent plutôt l’alemtuzumab, un anticorps fabriqué en laboratoire qui reconnaît une protéine appelée CD52 présente sur plusieurs types de globules blancs. Les deux médicaments visent à trouver un équilibre délicat : atténuer les réactions immunitaires nuisibles sans supprimer complètement les bénéfices anti-infectieux et anti-leucémiques apportés par les cellules du donneur.

Qui a été étudié et comment

Les chercheurs ont utilisé le grand registre de la European Society for Blood and Marrow Transplantation pour identifier des adultes âgés de 40 ans et plus atteints de LAL ayant reçu leur première greffe alors qu’ils étaient en première rémission complète. Tous ont reçu un conditionnement à intensité réduite — chimiothérapie et/ou radiothérapie allégée conçue pour être moins toxique pour des patients plus âgés ou fragiles — suivi de cellules souches d’un donneur non apparenté bien apparié. Sur 357 patients éligibles, l’équipe a apparié soigneusement 90 patients ayant reçu de l’ATG avec 90 ayant reçu de l’alemtuzumab afin que les deux groupes soient similaires en âge, sous-type de leucémie (incluant maladie avec ou sans chromosome Philadelphie, et LAL-T), et autres caractéristiques cliniques importantes. Cet appariement aide à garantir que d’éventuelles différences de résultats sont plus probablement dues aux médicaments qu’à des différences entre les patients eux-mêmes.

Que s’est-il passé après la greffe

Après un suivi médian d’environ trois à quatre ans, les résultats de survie étaient remarquablement similaires entre les deux groupes. Environ deux ans après la greffe, un peu plus de la moitié des patients de chaque groupe étaient vivants et indemnes de leucémie (environ 56 % avec l’alemtuzumab et 51 % avec l’ATG), et la survie globale était presque identique, d’environ 63 % dans les deux bras. Les risques de rechute de la leucémie étaient également quasi identiques (environ 24 % dans chaque groupe), tout comme la mortalité pour des causes autres que la rechute, telles que les infections ou les complications de la greffe. Les taux de MGH aiguë sévère et de MGH chronique étendue — formes pouvant être mortelles ou invalidantes — étaient faibles et comparables dans les deux groupes. Lorsque les chercheurs ont combiné les risques de MGH et de rechute en une seule mesure de « survie sans MGH ni rechute », les deux stratégies ont de nouveau montré des performances similaires.

Comment ces résultats s’inscrivent dans le contexte général

Les résultats diffèrent quelque peu des travaux antérieurs dans d’autres hémopathies, où l’alemtuzumab semblait parfois augmenter le risque de rechute comparé à l’ATG, surtout à des doses plus élevées ou chez des patients avec des donneurs moins bien appariés. Dans cette étude spécifique à la LAL, utilisant des donneurs non apparentés appariés et des doses généralement modérées des deux médicaments, cet inconvénient n’a pas été observé. Les auteurs précisent que l’ATG et l’alemtuzumab ont été utilisés en association avec des immunosuppresseurs standards tels que la cyclosporine, le méthotrexate ou le mycophénolate, et que les schémas de conditionnement étaient plus variables dans le groupe ATG. Malgré ces différences, un appariement statistique rigoureux suggère que les deux stratégies d’immunosuppression sont globalement comparables pour cette population de patients.

Ce que cela signifie pour les patients et leurs familles

Pour les adultes plus âgés atteints de LAL à haut risque qui envisagent une greffe de cellules souches à intensité réduite provenant d’un donneur non apparenté apparié, cette étude délivre un message rassurant : l’utilisation de l’ATG ou de l’alemtuzumab pour prévenir la MGH conduit à des chances de survie similaires, à des risques comparables de rechute et à des taux également faibles des formes les plus sévères de MGH. Autrement dit, le choix entre ces deux médicaments peut raisonnablement être guidé par l’expérience locale, la disponibilité et les facteurs individuels du patient, plutôt que par la crainte qu’un produit soit manifestement inférieur. La MGH et les infections restent des causes majeures d’échec de traitement, de sorte que de meilleures stratégies sont encore nécessaires, mais ce travail soutient les deux approches comme des options valides et fondées sur des preuves dans la prise en charge moderne des adultes atteints de LAL.

Citation: Bug, G., Labopin, M., Byrne, J.L. et al. Anti-thymocyte globulin (ATG)- or alemtuzumab-based graft-versus-host disease prophylaxis in reduced-intensity conditioning allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) for patients 40 years and older with acute lymphoblastic leukemia in first complete remission: a study from the EBMT Acute Leukemia Working Party. Bone Marrow Transplant 61, 462–468 (2026). https://doi.org/10.1038/s41409-026-02805-4

Mots-clés: leucémie aiguë lymphoblastique, transplantation de cellules souches, maladie du greffon contre l’hôte, alemtuzumab, immunoglobuline anti-thymocyte