Anti-Thymocyte-Globulin (ATG)- oder alemtuzumab-basierte Graft-versus-Host-Disease-Prophylaxe bei allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) mit reduzierter Intensität für Patienten ab 40 Jahren mit akuter lymphatischer Leukämie in erster kompletter Remission: Eine Studie der EBMT Acute Leukemia Working Party

Warum diese Studie für Menschen mit Leukämie wichtig ist

Für Erwachsene über 40 mit hochrisikoreicher akuter lymphatischer Leukämie (ALL) kann eine Knochenmark- oder Stammzelltransplantation von einem Spender die beste Chance auf langfristiges Überleben bieten – sie birgt aber auch erhebliche Risiken. Eines der gefährlichsten ist die Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD), bei der die Immunzellen des Spenders den Körper des Patienten angreifen. Ärztinnen und Ärzte setzen starke immunsuppressive Medikamente ein, um dieses Risiko zu senken, doch es war bisher unklar, ob zwei häufig verwendete Optionen gleich sicher und wirksam sind. Diese Studie vergleicht diese beiden Strategien direkt bei Patienten im klinischen Alltag in ganz Europa und Großbritannien.

Zwei verschiedene Werkzeuge zur Beruhigung des Immunsystems

Wenn Patienten eine Stammzelltransplantation von einem gut passenden, nicht verwandten Spender erhalten, verwenden Ärztinnen und Ärzte häufig eine „in vivo T‑Zell-Depletion“, also die Abschwächung bestimmter Immunzellen im Körper, um GVHD zu verhindern. In weiten Teilen Europas erfolgt dies mit Anti-Thymocyte-Globulin (ATG), einem Kaninchen-aufbereiteten Antikörpergemisch, das menschliche Immunzellen angreift. In Großbritannien nutzen viele Zentren stattdessen alemtuzumab, einen im Labor hergestellten Antikörper, der das Protein CD52 auf verschiedenen weißen Blutkörperchen erkennt. Beide Medikamente zielen darauf ab, eine heikle Balance zu finden: schädliche Immunreaktionen zu dämpfen, ohne die infektions- und leukämiebekämpfenden Effekte der Spenderzellen vollständig zu beseitigen.

Wer untersucht wurde und wie

Die Forschenden nutzten das große Register der European Society for Blood and Marrow Transplantation, um Erwachsene ab 40 Jahren mit ALL zu identifizieren, die ihre erste Transplantation in erster kompletter Remission erhalten hatten. Alle bekamen eine Konditionierung mit reduzierter Intensität – also schonendere Chemotherapie und/oder Bestrahlung, die für ältere oder fragilere Patienten weniger toxisch sein soll – gefolgt von Stammzellen eines gut passenden, nicht verwandten Spenders. Aus 357 geeigneten Patienten stimmten die Forschenden jeweils 90 Patienten, die ATG erhalten hatten, sorgfältig mit 90 Patienten, die Alemtuzumab erhalten hatten, ab, so dass die beiden Gruppen in Alter, Leukämietyp (einschließlich Philadelphia-Chromosom-positiver und -negativer Erkrankungen sowie T‑ALL) und anderen wichtigen klinischen Merkmalen vergleichbar waren. Dieses Matching trägt dazu bei, dass Unterschiede in den Ergebnissen eher auf die Medikamente als auf Patientendifferenzen zurückzuführen sind.

Was nach der Transplantation geschah

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von rund drei bis vier Jahren waren die Überlebensdaten in beiden Gruppen bemerkenswert ähnlich. Etwa zwei Jahre nach Transplantation waren etwas mehr als die Hälfte der Patienten in beiden Gruppen lebend und leukämiefrei (etwa 56 % mit Alemtuzumab und 51 % mit ATG), und das Gesamtüberleben war mit rund 63 % in beiden Armen nahezu identisch. Auch die Wahrscheinlichkeit eines Leukämie-Rückfalls war nahezu gleich (jeweils rund 24 %), ebenso wie Todesfälle aus anderen Ursachen als Rezidiv, etwa durch Infektionen oder Transplantationskomplikationen. Die Raten schwerer akuter GVHD und ausgedehnter chronischer GVHD – Formen, die lebensbedrohlich oder behindernd sein können – waren niedrig und in beiden Gruppen vergleichbar. Wenn die Forschenden das Risiko von GVHD und Rezidiv in einer einzigen Kennzahl für „GVHD- und rezidivfreies Überleben“ zusammenfassten, schnitten die beiden Strategien erneut ähnlich ab.

Wie diese Ergebnisse ins größere Bild passen

Die Befunde unterscheiden sich teilweise von früheren Untersuchungen bei anderen Blutkrebserkrankungen, in denen Alemtuzumab teils mit einem höheren Rezidivrisiko im Vergleich zu ATG in Verbindung gebracht wurde, insbesondere bei höheren Dosen oder bei weniger gut passenden Spendern. In dieser ALL-spezifischen Studie mit gut passenden, nicht verwandten Spendern und überwiegend moderaten Dosen beider Medikamente wurde dieser Nachteil nicht beobachtet. Die Autorinnen und Autoren weisen darauf hin, dass sowohl ATG als auch Alemtuzumab zusammen mit Standard-Transplantationsmedikamenten wie Ciclosporin, Methotrexat oder Mycophenolat verwendet wurden und dass die genauen Konditionierungsregime in der ATG-Gruppe stärker variierten. Trotz dieser Unterschiede deutet das sorgfältige statistische Matching darauf hin, dass die beiden immunsuppressiven Strategien für diese Patientengruppe insgesamt vergleichbar sind.

Was das für Patienten und Angehörige bedeutet

Für ältere Erwachsene mit hochrisikoreicher ALL, die eine Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität von einem gut passenden, nicht verwandten Spender erwägen, liefert diese Studie eine beruhigende Botschaft: Die Verwendung von entweder ATG oder Alemtuzumab zur Vorbeugung der Graft-versus-Host-Erkrankung führt zu ähnlichen Überlebenschancen, ähnlichen Risiken eines Leukämie-Rückfalls und vergleichsweise niedrigen Raten der schwerwiegendsten GVHD-Formen. Mit anderen Worten: Die Wahl zwischen diesen beiden Medikamenten kann vernünftigerweise durch lokale Erfahrung, Verfügbarkeit und individuelle Patientenfaktoren geleitet werden, ohne dass die Angst besteht, eine Option sei eindeutig unterlegen. GVHD und Infektionen bleiben jedoch wichtige Ursachen für Therapieversagen, sodass weiterhin bessere Strategien nötig sind; diese Arbeit stützt aber beide Ansätze als valide, evidenzbasierte Optionen in der modernen Transplantationsversorgung Erwachsener mit ALL.

Zitation: Bug, G., Labopin, M., Byrne, J.L. et al. Anti-thymocyte globulin (ATG)- or alemtuzumab-based graft-versus-host disease prophylaxis in reduced-intensity conditioning allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) for patients 40 years and older with acute lymphoblastic leukemia in first complete remission: a study from the EBMT Acute Leukemia Working Party. Bone Marrow Transplant 61, 462–468 (2026). https://doi.org/10.1038/s41409-026-02805-4

Schlüsselwörter: akute lymphatische Leukämie, Stammzelltransplantation, Graft-versus-Host-Krankheit, alemtuzumab, Anti-Thymocyte-Globulin