Профилактика трансплантат-против-хозяина (оТХ) на основе анти-тимогоцитарного глобулина (ATG) или алемтузумаба при трансплантации гемопоэтических клеток с уменьшенной кондиционирующей нагрузкой у пациентов в возрасте 40 лет и старше с острой лимфобластной лейкемией в первой полной ремиссии: исследование Рабочей группы по острой лейкемии EBMT

Почему это исследование важно для людей с лейкемией

Для взрослых старше 40 лет с высоко рискованной острой лимфобластной лейкемией (ОЛЛ) трансплантация костного мозга или стволовых клеток от донора может дать наилучший шанс на длительное выживание — но сопряжена с серьёзными рисками. Один из самых опасных — болезнь «трансплантат против хозяина» (GVHD), при которой иммунные клетки донора атакуют ткани пациента. Врачи применяют мощные иммунодепрессанты, чтобы снизить этот риск, но не было ясно, равнозначны ли по безопасности и эффективности два часто используемых препарата. Это исследование непосредственно сравнивает эти две стратегии на реальных пациентах по всей Европе и Великобритании.

Два разных подхода для успокоения иммунной системы

Когда пациенты получают трансплантацию стволовых клеток от хорошо подобранного неродственного донора, врачи часто используют «in vivo деплецию Т‑клеток», то есть подавление определённых иммунных клеток в организме, чтобы предотвратить GVHD. В большинстве стран Европы для этого применяют анти-тимоцитарный глобулин (ATG) — смесь антител, получаемых у кроликов, направленных против человеческих иммунных клеток. В Великобритании многие центры вместо этого используют алемтузумаб — лабораторно полученное антитело, распознающее белок CD52 на нескольких типах лейкоцитов. Оба препарата стремятся достичь тонкого баланса: ослабить вредные иммунные реакции, не полностью уничтожая противоинфекционный и противолейкозный потенциал клеток донора.

Кого включили в исследование и как оно проводилось

Исследователи воспользовались крупным регистром Европейского общества по трансплантации крови и костного мозга (EBMT), чтобы отобрать взрослых в возрасте 40 лет и старше с ОЛЛ, которые перенесли первую трансплантацию в фазе первой полной ремиссии. Всем пациентам проводили кондиционирование сниженной интенсивности — более лёгкие химио- и/или лучевые схемы, предназначенные для уменьшения токсичности у старших или более хрупких пациентов — за чем следовала трансплантация стволовых клеток от хорошо совместимого неродственного донора. Из 357 подходящих пациентов команда тщательно подобрала 90 получивших ATG и 90 получивших алемтузумаб так, чтобы группы были сопоставимы по возрасту, подтипу лейкемии (включая фенотипы с хромосомой Филфадельфия + или — и Т‑ОЛЛ) и другим важным клиническим характеристикам. Такое сопоставление помогает убедиться, что различия в исходах скорее связаны с препаратами, а не с различиями между самими пациентами.

Что произошло после трансплантации

После медианы наблюдения примерно три‑четыре года показатели выживаемости оказались поразительно схожими в обеих группах. Примерно через два года после трансплантации чуть более половины пациентов в каждой группе были живы и не имели признаков лейкемии (около 56% при алемтузумабе и 51% при ATG), а общая выживаемость была почти идентичной — примерно 63% в обеих группах. Вероятность рецидива лейкемии также была почти одинаковой (около 24% в каждой группе), как и доля смертей по причинам, не связанным с рецидивом, например от инфекций или осложнений трансплантации. Частота выраженной острой GVHD и обширной хронической GVHD — форм, которые могут быть жизнеугрожающими или инвалидизирующими — была низкой и сопоставимой в обеих группах. Когда исследователи объединили риски GVHD и рецидива в единый показатель «выживаемость без GVHD и рецидива», обе стратегии снова показали схожие результаты.

Как эти результаты вписываются в общую картину

Полученные данные отчасти отличаются от предыдущих исследований в других гемобольных, где алемтузумаб иногда ассоциировался с повышенным риском рецидива по сравнению с ATG, особенно при более высоких дозах или при менее хорошо подобранных донорах. В этом специфическом исследовании по ОЛЛ с использованием хорошо подобранных неродственных доноров и в целом умеренных доз обоих препаратов подобного недостатка не выявлено. Авторы отмечают, что и ATG, и алемтузумаб применялись в сочетании со стандартной иммуносупрессивной терапией (цикоспорин, метотрексат или микофенолат), а точные схемы кондиционирования варьировали — чаще в группе ATG. Несмотря на эти различия, тщательное статистическое сопоставление позволяет заключить, что сами по себе две стратегии иммуноподавления в целом сопоставимы для этой популяции пациентов.

Что это значит для пациентов и их семей

Для пожилых взрослых с высоко рискованной ОЛЛ, рассматривающих трансплантацию стволовых клеток сниженной интенсивности от хорошо подобранного неродственного донора, это исследование даёт обнадёживающее сообщение: применение либо ATG, либо алемтузумаба для профилактики GVHD приводит к сходным шансам на выживание, сходному риску рецидива и одинаково низким показателям самых тяжёлых форм GVHD. Иными словами, выбор между этими двумя препаратами может разумно определяться местным опытом, наличием препаратов и индивидуальными особенностями пациента, а не опасением, что один из средств явно хуже. GVHD и инфекции остаются ведущими причинами неудач лечения, поэтому нужны более эффективные стратегии, но это исследование подтверждает обе подхода как обоснованные, основанные на данных варианты в современной трансплантационной практике для взрослых с ОЛЛ.

Цитирование: Bug, G., Labopin, M., Byrne, J.L. et al. Anti-thymocyte globulin (ATG)- or alemtuzumab-based graft-versus-host disease prophylaxis in reduced-intensity conditioning allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) for patients 40 years and older with acute lymphoblastic leukemia in first complete remission: a study from the EBMT Acute Leukemia Working Party. Bone Marrow Transplant 61, 462–468 (2026). https://doi.org/10.1038/s41409-026-02805-4

Ключевые слова: острая лимфобластная лейкемия, трансплантация стволовых клеток, трансплантат против хозяина, алемтузумаб, анти-тимоцитарный глобулин