口腔鳞状细胞癌中的脂肪因子——叙述性综述

为何脂肪信号对口腔癌重要

口腔鳞状细胞癌是最常见的口腔癌类型，尤其在烟草、檳榔与酒精使用普遍的南亚地区更为常见。总体生存率并未如临床所期望的那样显著改善，部分原因在于促使这些肿瘤生长的隐性化学机制仍在被揭示中。本文聚焦于由体脂释放的类激素物质——脂肪因子，解释它们如何可能影响口腔癌的起始、增生与转移，以及它们作为疾病预警信号的潜在用途。

体脂的信号与癌症环境

曾被视为单纯能量储备的脂肪，现在被认知为一个活跃的器官，会向全身发送化学信号。这些信号——脂肪因子——参与代谢、免疫与炎症过程。口腔癌在多年的致癌物暴露、重复刺激与慢性炎症影响下逐渐发生。在这种环境中，肿瘤细胞与邻近的脂肪细胞密切相互作用。随着肿瘤生长并对能量需求增加，它们可以重新编程周围的脂肪细胞，使其释放脂肪酸和脂肪因子，进而助长肿瘤生长、生成新血管并支持向邻近组织的侵袭。

脂肪组织中的“有害”和“有利”信使

该综述审查了15项人体研究，强调了在口腔癌中六种关键的脂肪因子。Apelin、chemerin、resistin 和瘦素通常被视为促进肿瘤的“有害”信使。较高的 apelin 水平与更快的细胞分裂、癌细胞迁移增加以及治疗后无病间隔期缩短相关。血液、唾液和肿瘤组织中的 chemerin 水平在病情更晚期和淋巴结受累更多的患者中更高，并与更丰富的血管网络及较差的生存相关。Resistin 和瘦素常与某些遗传变异相关联，这些变异加上檳榔咀嚼或吸烟等生活习惯，会提高发生口腔癌或出现更晚期肿瘤的风险。

随时间减弱的保护性信使

并非所有脂肪因子都有利于肿瘤。锌-α2-糖蛋白和脂联素显示出可能的保护作用，尤其在早期疾病中更为明显。锌-α2-糖蛋白主要出现在小型的早期口腔肿瘤中，在晚期病例中缺失，其存在与较少的淋巴结转移相关。脂联素呈类似趋势：血液与肿瘤组织中的水平在早期舌癌中较高，随着疾病进展而下降。体外实验显示，脂联素可以减缓癌细胞的迁移。然而，随着肿瘤超出其血供并出现缺氧，这种保护性影响似乎减弱，促生长的信号占据主导。

对患者和医生的意义

综合来看，这些发现表明来源于脂肪的信使以复杂且与疾病分期相关的方式塑造口腔癌的行为。有些促进肿瘤生长和转移，而有些可能在早期发挥抑制作用但随后丧失。由于现有研究方法差异大且常涉及小规模患者群，作者强调，目前将这些信号常规用于临床尚为时过早。需要更大规模、长期并采用标准化检测的研究，来确认特定脂肪因子是否能可靠地作为早期预警标志、预后指导或未来的治疗靶点。目前，这项工作突显了整体健康（包括体脂与炎症）与癌症风险及结局密切相关的另一面向。

引用: Velusamy, P., Mathew, M., Kudva, A. et al. Adipokines in oral squamous cell carcinoma—a narrative overview. BDJ Open 12, 51 (2026). https://doi.org/10.1038/s41405-026-00444-x

关键词: 口腔癌, 脂肪因子, 炎症, 瘦素, 生物标志物