Адипокины при плоскоклеточном раке полости рта — обзорная статья

Почему сигналы жира важны для рака рта

Плоскоклеточный рак полости рта — самая распространённая форма рака ротовой полости, особенно в регионах Южной Азии, где широко распространены табак, бетель и алкоголь. Показатели выживаемости улучшились не так значительно, как хотелось бы врачам, отчасти потому, что скрытая химия, поддерживающая рост этих опухолей, ещё полностью не раскрыта. В этой статье внимание сосредоточено на гормоноподобных веществах, выделяемых жировой тканью — адипокинах — и объясняется, как они могут влиять на возникновение, рост и распространение рака полости рта, а также на их потенциал в качестве ранних маркеров заболевания.

Сигналы из жировой ткани и опухолевая микросреда

Когда-то считавшаяся лишь запасом энергии, жировая ткань сегодня признана активным органом, отправляющим химические сигналы по всему организму. Эти сигналы — адипокины — участвуют в метаболизме, иммунитете и воспалении. Рак полости рта развивается годами под влиянием канцерогенов, повторного раздражения и хронического воспаления. В такой среде опухолевые клетки тесно взаимодействуют с соседними жировыми клетками. По мере роста опухоли и увеличения потребности в энергии она может перепрограммировать окружающие адипоциты на выделение жирных кислот и адипокинов, которые помогают подпитывать рост, формировать новые кровеносные сосуды и способствовать инвазии в соседние ткани.

Хорошие и плохие посланцы жировой ткани

В обзоре проанализированы 15 исследований на людях и выделены шесть ключевых адипокинов в контексте рака полости рта. Апелин, хемерин, резистин и лептин в целом действуют как «плохие» мессенджеры, способствующие росту опухоли. Более высокие уровни апелина связывали с ускоренным делением клеток, повышенной подвижностью раковых клеток и более короткими безрецидивными периодами после лечения. Уровни хемерина в крови, слюне и тканях опухоли были выше у пациентов с более прогрессированной болезнью и с большим поражением лимфатических узлов; это ассоциировалось с более развитой сосудистой сетью и худшей выживаемостью. Резистин и лептин часто связывали с генетическими вариантами, которые вместе с привычками образа жизни — такими как пережёвывание ореха бетеля или курение — повышали риск развития рака полости рта или наличие более выраженной стадии заболевания.

Защитные посланцы, чья роль ослабевает со временем

Не все адипокины способствуют опухоли. Цинк-альфа-2-гликопротеин и адипонектин показали закономерности, указывающие на защитную роль, особенно на ранних стадиях заболевания. Цинк-альфа-2-гликопротеин встречался преимущественно в небольших ранних опухолях полости рта и отсутствовал в продвинутых случаях; его наличие связывали с меньшим распространением в лимфатические узлы. Адипонектин демонстрировал схожую тенденцию: уровни в крови и тканях опухоли были выше при ранних раках языка и снижались по мере прогрессирования заболевания. Лабораторные эксперименты показали, что адипонектин способен замедлять подвижность раковых клеток. Однако по мере того как опухоли перерастают кровоснабжение и испытывают гипоксию, это защитное влияние, по-видимому, ослабевает, и доминируют про‑ростовые сигналы.

Что это значит для пациентов и врачей

В совокупности эти данные указывают, что сигналы, исходящие из жировой ткани, формируют рак полости рта сложным образом, зависящим от стадии заболевания. Одни способствуют росту и распространению опухоли, другие действуют как начальные «тормоза», которые позже теряются. Поскольку доступные исследования используют разные методы и часто включают небольшие группы пациентов, авторы подчёркивают, что пока преждевременно применять эти сигналы рутинно в клинике. Необходимы более крупные долгосрочные исследования со стандартизированными методами, чтобы подтвердить, могут ли отдельные адипокины надежно служить ранними маркерами, прогнозными индикаторами или даже потенциальными мишенями для терапии. На данный момент работа подчёркивает ещё один путь, по которому состояние всего организма, включая жировую массу и воспаление, тесно связано с риском развития рака и его исходами.

Цитирование: Velusamy, P., Mathew, M., Kudva, A. et al. Adipokines in oral squamous cell carcinoma—a narrative overview. BDJ Open 12, 51 (2026). https://doi.org/10.1038/s41405-026-00444-x

Ключевые слова: рак полости рта, адипокины, воспаление, лептин, биомаркеры