Adipokiny w raka płaskonabłonkowego jamy ustnej — przegląd narracyjny

Dlaczego sygnały z tłuszczu mają znaczenie w raku jamy ustnej

Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej jest najczęstszą formą raka jamy ustnej, zwłaszcza w częściach Azji Południowej, gdzie powszechne jest używanie tytoniu, betelu i alkoholu. Wskaźniki przeżycia nie poprawiły się tak bardzo, jak by tego chcieli lekarze, częściowo dlatego, że ukryta chemia sprzyjająca wzrostowi tych guzów wciąż jest odkrywana. Artykuł koncentruje się na substancjach podobnych do hormonów wydzielanych przez tkankę tłuszczową, zwanych adipokinami, i wyjaśnia, jak mogą one wpływać na inicjację, wzrost i rozprzestrzenianie się raka jamy ustnej, a także na ich potencjalne zastosowanie jako wskaźników choroby.

Sygnały z tkanki tłuszczowej w kontekście nowotworu

Kiedyś postrzegana jako prosty magazyn energii, tkanka tłuszczowa jest dziś rozpoznawana jako aktywny narząd wysyłający chemiczne sygnały do całego organizmu. Te sygnały, adipokiny, biorą udział w metabolizmie, odporności i zapaleniu. Rak jamy ustnej rozwija się przez wiele lat pod wpływem substancji rakotwórczych, powtarzającego się drażnienia i przewlekłego zapalenia. W takim środowisku komórki nowotworowe ściśle współdziałają z pobliskimi komórkami tłuszczowymi. W miarę jak guzy rosną i potrzebują więcej energii, mogą przeprogramowywać otaczające komórki tłuszczowe, aby uwalniały kwasy tłuszczowe i adipokiny, które pomagają napędzać wzrost, budować nowe naczynia krwionośne i wspierać naciekanie pobliskich tkanek.

Dobre i złe przekaźniki z tkanki tłuszczowej

Przegląd objął 15 badań u ludzi i wyróżnił sześć kluczowych adipokin w raku jamy ustnej. Apelin, chemeryna, rezystyna i leptyna działają zazwyczaj jako „złe” przekaźniki sprzyjające wzrostowi guza. Wyższe poziomy apeliny wiązały się z szybszym dzieleniem się komórek, większą zdolnością do migracji komórek nowotworowych i krótszym okresem wolnym od choroby po leczeniu. Poziomy chemeryny we krwi, ślinie i tkance guza były wyższe u pacjentów z bardziej zaawansowaną chorobą i większym zajęciem węzłów chłonnych, oraz korelowały z bogatszą siecią naczyń krwionośnych i gorszym przeżyciem. Rezystyna i leptyna często wiązały się z odmianami genetycznymi, które w połączeniu ze stylami życia, takimi jak żucie orzecha betelu czy palenie, zwiększały ryzyko rozwoju raka jamy ustnej lub wystąpienia bardziej zaawansowanych zmian.

Przekaźniki ochronne, które zanikają z czasem

Nie wszystkie adipokiny działają na korzyść guza. Alfa-2-glikoproteina cynkowa i adiponektyna wykazywały wzorce sugerujące rolę ochronną, szczególnie we wczesnym stadium choroby. Alfa-2-glikoproteina cynkowa występowała głównie w małych, wczesnych guzach jamy ustnej i była nieobecna w zaawansowanych przypadkach, a jej obecność wiązała się z mniejszym rozprzestrzenianiem do węzłów chłonnych. Adiponektyna wykazywała podobny trend: poziomy we krwi i w tkance guza były wyższe we wczesnych rakach języka i spadały wraz z postępem choroby. Badania laboratoryjne pokazały, że adiponektyna może spowalniać migrację komórek nowotworowych. Jednak w miarę jak guzy przewyższają swoje ukrwienie i stają się bardziej pozbawione tlenu, ten ochronny wpływ wydaje się słabnąć, a dominują sygnały sprzyjające wzrostowi.

Co to oznacza dla pacjentów i lekarzy

Łącznie wyniki te sugerują, że przekaźniki pochodzące z tkanki tłuszczowej kształtują raka jamy ustnej w złożony, zależny od stadium sposób. Niektóre sprzyjają wzrostowi i rozprzestrzenianiu się guza, podczas gdy inne mogą działać jako wczesne hamulce, które później zanikają. Ponieważ dostępne badania stosują bardzo różne metody i często obejmują niewielkie grupy pacjentów, autorzy podkreślają, że na razie jest za wcześnie, by rutynowo stosować te sygnały w praktyce klinicznej. Potrzebne są większe, długoterminowe badania z ujednoliconymi testami, aby potwierdzić, czy konkretne adipokiny mogą wiarygodnie pełnić rolę wczesnych markerów ostrzegawczych, przewodników rokowania lub nawet przyszłych celów terapeutycznych. Na razie praca ta uwypukla kolejny sposób, w jaki zdrowie całego organizmu, w tym ilość tkanki tłuszczowej i stan zapalny, jest ściśle związane z ryzykiem raka i jego przebiegiem.

Cytowanie: Velusamy, P., Mathew, M., Kudva, A. et al. Adipokines in oral squamous cell carcinoma—a narrative overview. BDJ Open 12, 51 (2026). https://doi.org/10.1038/s41405-026-00444-x

Słowa kluczowe: rak jamy ustnej, adipokiny, zapalenie, leptyna, markery biologiczne