Clear Sky Science
הסברים מבוססי ראיות, עם מעט ז'רגון

Clear Sky Science · he

אדיפוקינים בסרטן קשקשי של הפה — סקירה נרטיבית

· חזרה לאינדקס

מדוע אותות השומן חשובים לסרטן הפה

סרטן קשקשי של הפה הוא הצורה השכיחה ביותר של סרטן הפה, במיוחד באזורים בדרום אסיה שבהם שימוש בטבק, בֶּטל ובאלכוהול נפוץ. שיעורי ההישרדות לא השתפרו כפי שרופאים היו מקווים, בין היתר משום שהכימיה הנסתרת שמסייעת לגידולים אלו לגדול עדיין נחשפת בהדרגה. מאמר זה מתמקד בחומרים דמויי הורמונים שמשתחררים משומן הגוף, הקרויים אדיפוקינים, ומסביר כיצד הם עשויים להשפיע על ההתחלה, הצמיחה וההתפשטות של סרטן הפה, וכן את פוטנציאל השימוש בהם כסימני אזהרה למחלה.

Figure 1. כיצד אותות כימיים מרקמות שומן בגוף יכולים לתרום לאורך זמן לצמיחה ולהתפשטות של סרטן הפה.
Figure 1. כיצד אותות כימיים מרקמות שומן בגוף יכולים לתרום לאורך זמן לצמיחה ולהתפשטות של סרטן הפה.

אותות משומן הגוף והסביבה הסרטנית

בעבר נחשב השומן לאגירת אנרגיה בלבד, אך כיום הוא מוכר כאיבר פעיל שמשגר אותות כימיים לכל הגוף. אותות אלו, האדיפוקינים, מעורבים במטבוליזם, במערכת החיסון ובדלקת. סרטן הפה מתפתח במשך שנים רבות בהשפעת חומרים מסרטנים, גירוי חוזר ודלקת כרונית. בסביבה זו תאי הגידול באים במגע צמוד עם תאי שומן סמוכים. כאשר הגידולים גדלים ודורשים יותר אנרגיה, הם יכולים להמיר מחדש תאי שומן סביבם לשחרור חומצות שומן ואדיפוקינים שמסייעים להזנה, לבנייה של כלי דם חדשים ולתמיכה בפלישה לרקמות הסמוכות.

משרתי טוב ורעים מרקמת השומן

הסקירה בחנה 15 מחקרים בבני אדם והעלתה שש שיקוצי אדיפוקינים מרכזיים בסרטן הפה. אפלין, שכמרין, רזיסטין ולפטין פועלים בדרך כלל כמשרתי "רעים" שמעדיפים צמיחת גידול. רמות גבוהות של אפלין קושרו לחלוקת תאים מהירה יותר, לתנועה מוגברת של תאי סרטן ולתקופות חופשיות ממחלה קצרות יותר לאחר טיפול. רמות שכמרין בדם, ברוק וברקמת הגידול היו גבוהות יותר בחולים עם מחלה מתקדמת יותר ומעורבות קשריות לימפה רבה יותר, וקושרו לרשתות כלי דם עשירות ולשרידות גרועה יותר. רזיסטין ולפטין נקשרו לעיתים להבדלים גנטיים שלצדם הרגלי חיים כמו לעיסה של אגוז הבטל או עישון הגדילו את הסיכון לפתח סרטן הפה או להציג גידולים מתקדמים יותר.

משרתי מגן שנחלשים עם הזמן

לא כל האדיפוקינים פועלים לטובת הגידול. גליקופרוטאין אבץ אלפא-2 ואדיפונקטין הראו דפוסים שמרמזים על תפקיד מגן, במיוחד במחלות בראשיתן. גליקופרוטאין אבץ אלפא-2 נמצא בעיקר בגידולים קטנים בשלב מוקדם והיה נעדר במקרים מתקדמים, ונוכחותו קושרה לפחות פיזור לקשריות לימפה. אדיפונקטין הציג מגמה דומה: רמות בדם וברקמת הגידול היו גבוהות יותר בסרטנים מוקדמים של הלשון וירדו ככל שהמחלה התקדמה. ניסויים במעבדה הראו שאדיפונקטין יכול להאט את תנועת תאי הסרטן. עם זאת, ככל שהגידולים מתרחבים ונסגר אספקת הדם שלהם והם סובלים מחוסר חמצן, ההשפעה המגוננת הזו נראה כי נחלשת, ואותות מקדמי צמיחה גוברים.

Figure 2. כיצד מרכיבי איתות מתאי השומן הקרובים מדרבנים תאים תקינים ברירית הפה לכיוון צמיחה פולשנית של גידול.
Figure 2. כיצד מרכיבי איתות מתאי השומן הקרובים מדרבנים תאים תקינים ברירית הפה לכיוון צמיחה פולשנית של גידול.

מה המשמעות לחולים ולצוות הרפואי

באופן מצטבר, ממצאים אלה מרמזים כי אותות שמקורם בשומן מעצבים את סרטן הפה באופן מורכב ותלוי-שלב. חלקם מעודדים צמיחה והתפשטות של הגידול, בעוד שאחרים עשויים לשמש כמעצורים מוקדמים שאובדים מאוחר יותר. מאחר שהמחקרים הקיימים משתמשים בשיטות שונות ולעיתים כוללים קבוצות חולים קטנות, המחברים מדגישים כי מוקדם מדי להשתמש באותות אלה באופן שגרתי במרפאה. יש צורך במחקרים גדולים, ארוכי טווח ובעזרת בדיקות תקניות כדי לאשר האם אדיפוקינים ספציפיים יכולים לשמש באופן אמין כסימני אזהרה מוקדמים, כמנחים לפרוגנוזה או אפילו כיעדי טיפול עתידיים. בינתיים, העבודה מדגישה דרך נוספת שבה בריאות הגוף הכללית, כולל שומן הגוף ודלקת, קשורה באופן הדוק לסיכון לסרטן ולתוצאתו.

ציטוט: Velusamy, P., Mathew, M., Kudva, A. et al. Adipokines in oral squamous cell carcinoma—a narrative overview. BDJ Open 12, 51 (2026). https://doi.org/10.1038/s41405-026-00444-x

מילות מפתח: סרטן הפה, אדיפוקינים, דלקת, לפטין, סמנים ביולוגיים