伴发重性抑郁的成人注意缺陷/多动障碍呈现出可区分的多基因模式与负性认知风格

这为何与日常生活相关

许多成年人多年与注意缺陷/多动障碍（ADHD）共处，却并不意识到他们在注意力、组织能力和坐立不安方面的困难源于一种神经发育性疾病。与此同时，抑郁和焦虑越来越常见，且往往具有毁灭性后果。本研究针对一个对患者和临床医生都很现实的问题：当成年人同时患有ADHD和重性抑郁时，这种组合主要是由ADHD本身及其生活困难引起，还是在ADHD之外存在一种独特的、额外的生物学抑郁风险？

观察基因，而不仅仅是症状

研究者考察了近900名被诊断为ADHD的成年人，并将其与略多于1000名心理健康的志愿者进行了比较。他们关注所谓的多基因风险评分（polygenic risk scores），该评分将成千上万个遗传变异的微小效应合并，用以估计一个人对特定疾病的遗传倾向。在本研究中，使用的是来自大型国际研究的ADHD和重性抑郁障碍（MDD）相关多基因评分。研究首先检验这些评分能否将ADHD患者与健康对照区分开，结果显示ADHD相关及抑郁相关的评分在ADHD组中确实更高，证实这些遗传指标在样本中具有意义。

ADHD的两个亚群与一个关键差异

在ADHD患者中，研究团队进一步将有与没有终生重性抑郁病史的患者分开。约有一半患者一生中曾经历过MDD。从临床上看，合并抑郁的那组更为突出：他们更可能出现精神病住院史，成年后注意力缺陷更严重，在人格测量中情绪脆弱（神经质）评分更高，并回忆称童年时社交自信较低、负性情绪较多。他们也更容易合并焦虑障碍、进食障碍和躯体化抱怨，提示这类人群更倾向于内化的痛苦负担，而非外向性的破坏性行为。

伴发问题背后的遗传模式

当科学家比较两个ADHD亚群的遗传风险时，出现了一个重要模式。抑郁相关的多基因评分在曾经历重性抑郁的ADHD患者中明显更高，而在未经历抑郁的ADHD患者中则较低。相反，ADHD相关的多基因评分在两组间并无差异。换言之，ADHD加抑郁的情况与额外的抑郁遗传易感性相关，而不是更高剂量的ADHD相关遗传风险。同样的抑郁相关评分也与焦虑障碍相关：有焦虑的ADHD患者，尤其是同时合并焦虑和抑郁的患者，往往具有最高的抑郁相关多基因负荷，表明这些内化性疾病存在共享的遗传基础。

从行为模式到内在风格

除了诊断之外，研究还考察了人们如何描述其终生的情绪风格。既有ADHD又有抑郁的人表现出更明显的“负性认知风格”：他们更神经质、回忆童年时更多负性情绪，并觉得成长过程中社交自信较低。然而，多基因评分本身并不能强有力地预测那些细致的症状评分，例如具体的ADHD亚量表或详细的情绪评分。这支持了这样一种观点：多基因评分反映的是对整个疾病的广泛遗传倾向，而不是解释症状在日常生活中每一个细微差别的出现方式。

这对ADHD患者意味着什么

简单来说，既有ADHD又有重性抑郁的成年人似乎携带一种与抑郁相关的独特遗传易感性，这种易感性叠加在他们的ADHD风险之上，而不是抑郁仅仅作为ADHD的下游后果。他们的困难更倾向于“注意力不集中与内化”型——以注意力问题、焦虑和消极情绪前景为特征——而不是以冲动和外化行为（如违规则或滥用物质）为主。识别这种模式可以帮助临床医生更仔细地在抑郁成人中寻找被掩盖的ADHD，或在ADHD成人中识别被忽视的抑郁和焦虑。这也意味着预防和治疗策略应当同时应对与ADHD相关的日常生活挑战，以及一些患者自出生起就携带的、独立于ADHD的抑郁和焦虑生物学易感性。

引用: Kranz, T.M., McNeill, R.V., Jacob, C.P. et al. Adult ADHD with comorbid major depression shows a distinguishable polygenic pattern and negative cognitive style. Transl Psychiatry 16, 235 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04008-3

关键词: 成人ADHD, 重性抑郁, 多基因风险, 焦虑, 合并症