El TDAH en adultos con depresión mayor comórbida muestra un patrón poligénico distinguible y un estilo cognitivo negativo

Por qué esto importa en la vida cotidiana

Muchos adultos viven durante años con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) sin darse cuenta de que sus dificultades con la atención, la organización y la inquietud forman parte de una condición neurodesarrollativa. Al mismo tiempo, la depresión y la ansiedad son cada vez más comunes y a menudo devastadoras. Este estudio plantea una pregunta con consecuencias muy reales para pacientes y clínicos: cuando los adultos presentan tanto TDAH como depresión mayor, ¿esa combinación se debe principalmente al propio TDAH y sus dificultades vitales, o existe un riesgo biológico distinto subyacente para la depresión además del TDAH?

Mirando los genes, no solo los síntomas

Los investigadores examinaron a casi 900 adultos diagnosticados de TDAH y los compararon con algo más de 1.000 voluntarios mentalmente sanos. Se centraron en los llamados scores de riesgo poligénico, que combinan los efectos minúsculos de cientos de miles de variantes genéticas para estimar la tendencia heredada de una persona hacia un trastorno concreto. Aquí utilizaron scores poligénicos derivados de grandes estudios internacionales sobre TDAH y trastorno depresivo mayor (TDM). Primero comprobaron si estos scores realmente separaban a los pacientes con TDAH de los controles sanos, y en efecto tanto los scores relacionados con el TDAH como los relacionados con la depresión fueron más altos en el grupo con TDAH, confirmando que estas medidas genéticas tenían sentido en esta muestra.

Dos grupos de TDAH, una diferencia clave

Dentro de los pacientes con TDAH, el equipo separó luego a quienes tenían y quienes no tenían antecedentes de depresión mayor a lo largo de la vida. Aproximadamente la mitad había experimentado TDM en algún momento. Clínicamente, el grupo deprimido destacó: tenían más probabilidad de haber sido hospitalizados por razones psiquiátricas, presentaban síntomas de falta de atención más graves en la edad adulta, obtuvieron puntuaciones más altas en medidas de personalidad de vulnerabilidad emocional (neuroticismo) y recordaban menor confianza social y más emociones negativas en la infancia. También eran más propensos a tener trastornos de ansiedad, trastornos alimentarios y quejas somatoformes, lo que apunta a una carga amplia de malestar internalizado en lugar de un comportamiento perturbador hacia el exterior.

Patrones genéticos detrás de los problemas combinados

Cuando los científicos compararon el riesgo genético entre los dos subgrupos de TDAH, emergió un patrón importante. El score poligénico relacionado con la depresión fue claramente más alto en los pacientes con TDAH que habían experimentado depresión mayor que en los que no lo habían hecho. En contraste, el score poligénico relacionado con el TDAH no difería entre los grupos. En otras palabras, tener TDAH junto con depresión se asoció a una vulnerabilidad heredada adicional a la depresión, no a una dosis extra de riesgo genético vinculado al TDAH. Ese mismo score relacionado con la depresión también se relacionó con los trastornos de ansiedad: los pacientes con TDAH y ansiedad, y especialmente aquellos con ansiedad y depresión a la vez, tendían a tener la mayor carga poligénica relacionada con la depresión, lo que sugiere una base genética compartida para estas condiciones internalizantes.

De los patrones de conducta al estilo interior

Más allá de los diagnósticos, el estudio examinó cómo describían las personas su estilo emocional a lo largo de la vida. Quienes tenían tanto TDAH como depresión mostraron un “estilo cognitivo negativo”: eran más neuróticos, recordaban más sentimientos negativos en la infancia y se sentían menos seguros socialmente al crecer. Sin embargo, los propios scores genéticos no predijeron con fuerza las valoraciones finas de los síntomas, como subescalas específicas del TDAH o puntuaciones detalladas del estado de ánimo. Esto apoya la idea de que los scores poligénicos capturan tendencias hereditarias amplias hacia trastornos completos, más que explicar cada matiz de cómo se manifiestan los síntomas en la vida diaria.

Qué significa esto para las personas con TDAH

Para ponerlo de forma simple, los adultos que tienen tanto TDAH como depresión mayor parecen portar una vulnerabilidad heredada distinta a la depresión, superpuesta a su riesgo de TDAH, en lugar de que la depresión sea solo una consecuencia secundaria de tener TDAH. Sus dificultades se agrupan en un perfil “inatento e internalizante”: marcado por problemas de atención, ansiedad y una visión emocional negativa, en lugar de un cuadro “impulsivo y externalizante” de incumplimiento de normas o abuso de sustancias. Reconocer este patrón podría ayudar a los clínicos a buscar con más atención un TDAH oculto en adultos deprimidos, y una depresión y ansiedad ocultas en adultos con TDAH. También sugiere que las estrategias de prevención y tratamiento deberían abordar no solo los desafíos cotidianos de vivir con TDAH, sino también la susceptibilidad biológica separada a la depresión y la ansiedad que algunos pacientes llevan desde el nacimiento.

Cita: Kranz, T.M., McNeill, R.V., Jacob, C.P. et al. Adult ADHD with comorbid major depression shows a distinguishable polygenic pattern and negative cognitive style. Transl Psychiatry 16, 235 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04008-3

Palabras clave: TDAH en adultos, depresión mayor, riesgo poligénico, ansiedad, comorbilidad