口服避孕药与激素替代疗法与新发痴呆风险的关联：一项基于人群的队列研究

这项研究为何与女性和衰老大脑相关

痴呆是晚年令人恐惧的疾病，但至今仍无治愈方法。许多女性在生命不同时期使用激素类药物，既有用于避孕，也有用于缓解绝经期症状。本研究探讨一个关乎全球数百万女性的问题：这些常见的激素片剂是否与较低或较高的痴呆发生几率以及大脑随年龄变化的功能有关联？

随访追踪女性群体

研究者利用了英国生物样本库（UK Biobank）的数据，该大型健康项目多年随访了数十万名志愿者。他们聚焦于近23.4万名提供了关于口服避孕药与激素替代疗法使用情况、生活方式和病史等详细信息的女性。研究开始时这些女性均无痴呆。大约九年的随访期间，研究团队记录了谁发展为痴呆，使用简单的计算机化测试评估认知能力，并在一个子群中利用脑部扫描观察关键脑区的体积。

激素使用与痴呆风险

主要发现是，曾使用口服避孕药的女性与从未使用者相比，发生各种类型痴呆（包括阿尔茨海默病和血管性痴呆）的风险较低。绝经后使用激素替代疗法的女性总体上也显示出较低的痴呆风险和较低的阿尔茨海默病风险，尽管与血管性痴呆的关联并不明确。当研究者进一步考察口服避孕药的使用时长时，发现了一种J形模式：随使用时间增加，痴呆风险在约六年左右下降，然后在更长使用期又逐渐上升，但总体仍普遍低于从未用药的女性所见的水平。

与认知能力和脑结构的联系

除了正式的痴呆诊断外，研究还考察了日常认知能力。曾使用口服避孕药的女性在数字与文字谜题测试中表现更好，反应时间更快，视觉模式匹配也更迅速。更长时间使用这些药物与更好的测试分数相关，较晚停用也与略微更佳的表现有关。与激素替代疗法相关的指标在某些任务上也显示出较小但仍有益的联系。脑部扫描显示，激素使用与某些深部脑区体积的细微差异有关，包括参与运动、动机和信息中继的结构，以及一些在痴呆中常受影响的区域。这些区域在使用者中有的变大、有的变小，表明对大脑连线的影响较为复杂。

深层脑枢纽可能如何解释这一效应

为探究这些脑部变化如何将激素使用与认知能力联系起来，科学家们采用了一种寻找路径中间步骤的分析方法。他们发现两处深部脑结构——苍白球和丘脑——似乎充当部分中介。例如，口服避孕药使用时间更长与更快反应时间之间的部分联系，可以通过这些区域体积的细微差异来追溯。这表明女性一生中的激素暴露可能温和地塑造某些脑枢纽，而这些枢纽又与大脑处理信息的速度有关。

这对女性脑健康意味着什么

对读者的启示是：在这组大规模女性中，口服避孕药和激素替代疗法的使用与稍微降低的痴呆发生率以及在晚年略优的认知表现相关联。该研究并不能证明激素片剂直接预防痴呆，也不能替代针对个体女性的医疗建议。但它支持这样一种观点：成年期的激素史是理解大脑老化的重要组成部分，保护脑健康可能需要在症状出现的几十年前就开始考虑。

引用: Ou, YN., Liu, X., Gao, PY. et al. Associations of oral contraceptives and hormone replacement therapy with incident dementia risk: a population-based cohort study. Transl Psychiatry 16, 289 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04007-4

关键词: 痴呆, 口服避孕药, 激素替代疗法, 女性脑健康, 认知老化