Zusammenhänge von oralen Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie mit dem Risiko für neu auftretende Demenz: eine bevölkerungsbasierte Kohortenstudie

Warum diese Studie für Frauen und alternde Gehirne wichtig ist

Demenz ist eine gefürchtete Erkrankung im höheren Lebensalter, dennoch gibt es bislang keine Heilung. Viele Frauen nehmen hormonhaltige Medikamente in verschiedenen Lebensphasen ein, entweder zur Empfängnisverhütung oder zur Linderung von Wechseljahresbeschwerden. Diese Studie stellt eine Frage, die Millionen Frauen weltweit betrifft: Könnten diese gebräuchlichen Hormonpillen mit einer niedrigeren oder höheren Wahrscheinlichkeit, an Demenz zu erkranken, und mit der geistigen Leistungsfähigkeit im Alter in Zusammenhang stehen?

Frauen über die Zeit begleiten

Die Forschenden nutzten Daten der UK Biobank, eines großen Gesundheitsprojekts, das Hunderttausende Freiwillige über viele Jahre begleitet. Sie konzentrierten sich auf fast 234.000 Frauen, die detaillierte Angaben zu ihrer Einnahme oraler Kontrazeptiva und einer Hormonersatztherapie sowie zu Lebensstil und Krankengeschichte gemacht hatten. Zu Beginn hatte keine der Frauen eine Demenz. In rund neun Jahren Nachbeobachtungszeit verfolgte das Team, wer eine Demenz entwickelte, erfasste kognitive Fähigkeiten mit einfachen computergestützten Tests und nutzte Hirnscans einer Untergruppe, um die Größe wichtiger Hirnregionen zu untersuchen.

Hormongebrauch und Demenzrisiko

Die zentrale Erkenntnis war, dass Frauen, die jemals orale Kontrazeptiva eingenommen hatten, ein geringeres Risiko hatten, mit irgendeiner Form von Demenz diagnostiziert zu werden – einschließlich Alzheimer- und vaskulärer Demenz – im Vergleich zu Frauen, die diese Mittel nie genommen hatten. Frauen, die nach der Menopause eine Hormonersatztherapie erhalten hatten, zeigten ebenfalls ein insgesamt geringeres Demenzrisiko und ein geringeres Risiko für Alzheimer, wobei der Zusammenhang zur vaskulären Demenz nicht eindeutig war. Betrachteten die Forschenden die Dauer der Einnahme oraler Kontrazeptiva genauer, zeigte sich ein J-förmiges Muster: Das Demenzrisiko sank mit längerer Einnahme bis zu etwa sechs Jahren und stieg bei noch längerer Anwendung wieder leicht an, blieb aber im Allgemeinen unter dem Niveau von Frauen, die nie Pillen eingenommen hatten.

Zusammenhänge mit Denkfähigkeiten und Hirnstruktur

Über formale Demenzdiagnosen hinaus untersuchte die Studie alltägliche Denkfähigkeiten. Frauen, die orale Kontrazeptiva verwendet hatten, schnitten tendenziell besser in Tests zu Zahlen- und Wortaufgaben ab, hatten schnellere Reaktionszeiten und waren bei der visuellen Mustermatching-Aufgabe zügiger. Längere Anwendungsdauer dieser Pillen war mit besseren Ergebnissen verknüpft, und ein späteres Absetzen stand ebenfalls in leichtem Zusammenhang mit besserer Leistung. Bei Indikatoren zur Hormonersatztherapie zeigten sich kleinere, aber ebenfalls nützliche Zusammenhänge bei bestimmten Aufgaben. Hirnscans zeigten, dass Hormongebrauch mit subtilen Unterschieden in der Größe bestimmter tiefer Hirnareale verbunden war, darunter Strukturen, die an Bewegung, Motivation und Informationsweiterleitung beteiligt sind, sowie Regionen, die häufig bei Demenz betroffen sind. Einige dieser Areale waren bei Anwenderinnen größer, andere kleiner, was auf komplexe Effekte auf die Gehirnvernetzung hinweist.

Wie tiefe Hirnknoten die Wirkung erklären könnten

Um zu untersuchen, wie diese Hirnveränderungen den Zusammenhang zwischen Hormongebrauch und Denkfähigkeit vermitteln könnten, verwendeten die Forschenden eine Analyse, die nach Zwischenstufen entlang eines Pfades sucht. Sie fanden, dass zwei tiefe Hirnstrukturen, Pallidum und Thalamus, als teilweise Vermittler zu wirken schienen. Beispielsweise ließ sich ein Teil des Zusammenhangs zwischen längerer Einnahme oraler Kontrazeptiva und schnelleren Reaktionszeiten über kleine Unterschiede in der Größe dieser Regionen nachzeichnen. Das deutet darauf hin, dass hormonelle Exposition im Lebensverlauf einer Frau bestimmte Hirnknoten leicht formen kann, die wiederum mit der Geschwindigkeit der Informationsverarbeitung zusammenhängen.

Was das für die Gehirngesundheit von Frauen bedeutet

Für Leserinnen und Leser lautet die Schlussfolgerung: In dieser großen Kohorte war die Einnahme oraler Kontrazeptiva und einer Hormonersatztherapie mit einer geringfügig niedrigeren Wahrscheinlichkeit für Demenz sowie mit etwas besserer geistiger Leistungsfähigkeit im späteren Leben verbunden. Die Studie beweist nicht, dass Hormonpillen direkt Demenz verhindern, und kann keine individuelle medizinische Beratung ersetzen. Sie stützt jedoch die Idee, dass die hormonelle Vorgeschichte von Frauen über das Erwachsenenalter hinweg ein wichtiger Baustein beim Verständnis des gehirnalen Alterungsprozesses ist und dass Schutz der Gehirngesundheit Jahrzehnte bevor Symptome auftreten beginnen kann.

Zitation: Ou, YN., Liu, X., Gao, PY. et al. Associations of oral contraceptives and hormone replacement therapy with incident dementia risk: a population-based cohort study. Transl Psychiatry 16, 289 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04007-4

Schlüsselwörter: Demenz, orale Kontrazeptiva, Hormonersatztherapie, Gehirngesundheit von Frauen, kognitives Altern