TMS-EEG yanıtında bölgesel theta ayrışmasının kaybı, psikotik riskinde ağ işlev bozukluğunu işaret ediyor

Neden beyin ritimleri zihinsel sağlık için önemlidir

Psikoz çoğu zaman aniden ortaya çıkıyormuş gibi görünse de, beyin genellikle ilk atak olmadan çok önce erken uyarı işaretleri gönderir. Bu çalışma, milisaniye hızındaki küçük beyin ritimlerinin, klinik olarak psikoza yüksek risk taşıyan gençlerde beyin bölgeleri arasındaki iletişimin ne zaman bozulmaya başladığını ortaya koyup koyamayacağını sorguluyor. Araştırmacılar, beyni manyetik darbelerle nazikçe uyarmak ve elektriksel yanıtını kaydetmek suretiyle, sağlıklı beyin ağlarını henüz tam hastalık aşamasına gelmemiş ama zorlanan ağlardan ayıran desenleri arıyorlar.

Beynini dürtüp tepkisini izlemek

Araştırma ekibi, yardım arayan ve klinik olarak psikoza yüksek riskli sınıflandırılan 44 genç ile 58 sağlıklı gönüllü ile çalıştı. Tüm katılımcılar, frontal lobda planlama ve kendine yönelik düşünmeyle ilişkili iki bölge ile dikkat ve duyuları eyleme bağlamada görevli parietal lobda bir alan olmak üzere beyin yüzeyinin üç bölgesine kısa manyetik darbeler uygulanırken beyin aktivitesini kaydetmek için elektrot başlığı taktılar. TMS-EEG adı verilen bu birleşik yöntem, bilim insanlarının seçilen bir noktada küçük bir aktivite patlaması tetiklemesine ve ardından ortaya çıkan dalgaların saniyenin kesirleri içinde beyin boyunca nasıl yayıldığını izlemesine olanak tanır.

Uzak bölgeleri bağlayan yavaş beyin dalgaları

Sinir hücreleri birlikte ateşlendiğinde ritmik sinyaller üretirler; genellikle beyin dalgaları olarak adlandırılır. Bu çalışmada yazarlar iki aralığa odaklandı: görece yavaş theta dalgaları ve daha hızlı gamma dalgaları. Theta dalgalarının beyin bölgeleri arasındaki uzun menzilli iletişimi koordine ettiği düşünülürken, gamma dalgaları daha çok yerel işlemlerle ilişkili görünür. Her manyetik darbenin ardından araştırmacılar, bu ritimlerin alın veya orta kafa bölgelerinde ne kadar güçlü ortaya çıktığını ve desenin hangi beyin bölgesine uyarı yapıldığına bağlı olup olmadığını ölçtüler.

Sağlıklı beyinler net bir harita gösterirken, risk altındaki beyinler bunu bulanıklaştırıyor

Sağlıklı gönüllülerde theta aralığındaki beyin yanıtı, darbenin nerede uygulandığına güçlü biçimde bağlıydı. Bir frontal bölgeyi uyarıldığında en güçlü theta patlaması ortaya çıkarken, parietal ve orta hat frontal hedefler daha zayıf veya farklı zamanlanmış yanıtlar üretti. Bu “parmak izi”, her bölgenin ve onun bağlantılı ağının tepki verme biçiminde karakteristik bir imza olduğunu düşündürdü. Buna karşılık, klinik yüksek risk grubundaki kişiler bu bölgesel imzayı göstermedi. Üç siteden hangisine uyarı yapılırsa yapılsın, onların theta yanıtları benzer şekilde güçlüydü ve sağlıklı beyinlerde görülen belirgin farklılıklardan yoksundu.

Basit bir işlev kaybı yerine telafi

Bölgesel farkların yokluğu basit bir işlev kaybı gibi gelebilir, ancak durum daha nüanslı. Risk altındaki grup sadece daha zayıf sinyaller göstermedi. Bunun yerine, onların theta yanıtları sıklıkla daha büyük ve bölgeler arasında daha homojendi; bu özellikle sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında belirgindi. Önemli olarak, yüksek-risk grubunda belirli bölgelerde daha güçlü theta yanıtları, daha az sıra dışı düşünce, daha yoğun duygusal deneyim ve günlük rol işlevselliğinde daha iyi sonuçlarla ilişkilendirildi. Bu desen, beynin en azından bir süre için altta yatan yapısal bağlantı sorunlarına karşı uzun menzilli ritimleri yükselterek telafi etmeye çalışıyor olabileceğini ima ediyor.

Çalışmanın bulamadıkları

Yerleşik psikotik bozukluğu olan kişilerde yapılan önceki araştırmalar genellikle beyin stimülasyonunu takiben bozulmuş gamma aktivitesi bulmuştu. Ancak bu yüksek-risk örnekleminde gamma yanıtları sağlıklı kontrollerden güvenilir şekilde farklı değildi ve semptomlarla bağları zayıf ve tutarsızdı. Bu, daha yavaş theta ritimlerindeki değişimlerin hastalık seyrinin daha erken dönemlerinde ortaya çıkabileceğini, daha hızlı ritimlerdeki daha dramatik değişimlerin ise ilk psikotik atakına daha yakın veya sonrasında belirebileceğini düşündürüyor.

Bu, psikoza yatkınlığı anlamamıza nasıl yardımcı olur

Bir okur için ana mesaj şudur: psikoza yüksek risk taşıyan kişilerin beyinleri hâlâ ayakta kalmak için yoğun çaba harcıyor olabilir. Her bölgenin özelleşmiş bir iş yaptığı net bir düzen yerine, ağları daha tekdüze yanıt veriyor; sanki komşu sistemlerden ekstra yardım çağırıyor gibiler. Daha yüksek theta yanıtlarının daha hafif semptomlarla ilişkilendirilmiş olması, bu “herkes seferber” düzeninin sistem bir eşik noktasına ulaşmadan önce geçici bir emniyet ağı olabileceğini düşündürüyor. Tek bir çalışma kimin hasta olacağını öngöremez, ancak invazif olmayan beyin stimülasyonu ve kayıt tekniklerinin beyin bölgeleri arasındaki iletişimdeki ince değişiklikleri ortaya koyabileceğini gösteriyor; bu da psikoz riskinin daha erken ve daha kesin değerlendirilmesine yönelik umut verici bir yol sunuyor.

Atıf: Zimmermann, N., Liebrand, M., Michel, C. et al. Loss of regional theta differentiation in TMS-EEG response marks network dysfunction in psychosis risk. Transl Psychiatry 16, 255 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04030-5

Anahtar kelimeler: psikoz riski, beyin osilasyonları, TMS-EEG, theta ritimleri, beyin ağları