Verdwijnen van regionale thetaverschillen in TMS-EEG-respons markeert netwerkdisfunctie bij risico op psychose

Waarom hersenritmes van belang zijn voor mentale gezondheid

Psychose lijkt vaak plotseling te ontstaan, maar het brein geeft doorgaans lang voordat een eerste episode plaatsvindt vroege waarschuwingstekens af. Deze studie onderzoekt of uiterst snelle, millisecondenlange hersenritmes kunnen aangeven wanneer de communicatie tussen hersengebieden begint te ontsporen bij jongeren met een klinisch hoog risico op psychose. Door het brein zachtjes aan te prikken met magnetische pulsen en de elektrische reactie te meten, zoeken de onderzoekers naar patronen die gezonde hersennetwerken onderscheiden van netwerken die mogelijk moeite hebben, maar nog niet volledig ziek zijn.

Het brein porren om de reactie te observeren

Het team werkte met 44 hulpzoekende jongeren die als klinisch hoog risico voor psychose waren geclassificeerd en 58 gezonde vrijwilligers. Alle deelnemers droegen een elektrodedop om hersenactiviteit te registreren terwijl ze korte magnetische pulsen kregen naar drie gebieden op het oppervlak van de hersenen: twee regio’s in de frontale kwab die betrokken zijn bij plannen en zelfgerelateerd denken, en één in de pariëtale kwab die bij aandacht en het koppelen van zintuigen aan acties betrokken is. Deze gecombineerde methode, TMS-EEG genoemd, stelt wetenschappers in staat een kleine uitbarsting van activiteit op een gekozen plek te veroorzaken en vervolgens te volgen hoe de resulterende golven zich in een fractie van een seconde door de hersenen verspreiden.

Langzame hersengolven die verre regio’s verbinden

Wanneer neuronen samen vuren produceren ze ritmische signalen, vaak hersengolven genoemd. In deze studie concentreerden de auteurs zich op twee bereiken: relatief langzame theta-golven en snellere gamma-golven. Theta-golven zouden lange-afstandscommunicatie tussen hersengebieden coördineren, terwijl gamma-golven meer samenhangen met lokale verwerking. Na elke magnetische puls maten de onderzoekers hoe sterk deze ritmes op frontale en centrale delen van het hoofd naar voren kwamen, en of het patroon afhankelijk was van welk hersengebied werd gestimuleerd.

Gezonde hersenen tonen een duidelijk kaartbeeld, bij-risico-hersenen vervagen dit

Bij gezonde vrijwilligers hing de respons in het thetabereik sterk af van waar de puls terechtkwam. Stimulatie van één frontaal gebied veroorzaakte de sterkste thetauitbarsting, terwijl de pariëtale en middenfrontale doelen zwakkere of anders getimede reacties gaven. Dit “vingerafdruk”-patroon suggereerde dat elk gebied en het verbonden netwerk zijn eigen kenmerkende manier van reageren had. Mensen met een klinisch hoog risico toonden daarentegen deze regionale handtekening niet. Ongeacht welke van de drie sites werd gestimuleerd, leken hun theta-responses vergelijkbaar sterk en ontbraken de duidelijke verschillen die bij gezonde hersenen werden gezien.

Compensatie in plaats van eenvoudige uitval

Het ontbreken van regionale verschillen lijkt op het eerste gezicht op een rechtlijnig functieverlies, maar het verhaal is genuanceerder. De risicogroep toonde niet simpelweg zwakkere signalen. In plaats daarvan waren hun theta-responses vaak groter en uniformer over de sites, vooral in vergelijking met gezonde vrijwilligers. Belangrijk is dat, binnen de hoog-risico groep, sterkere theta-responses in bepaalde regio’s werden geassocieerd met minder ongebruikelijke gedachten, meer emotionele beleving en betere alledaagse rolvervulling. Dit patroon suggereert dat het brein deze langafstand-ritmes kan opvoeren om onderliggende structurele problemen in de bedrading te compenseren, althans tijdelijk.

Wat de studie niet vond

Eerder onderzoek bij mensen met gevestigde psychotische stoornissen vond vaak verstoorde gamma-activiteit na hersenstimulatie. In deze steekproef van hoog-risico individuen verschilden de gamma-responses echter niet betrouwbaar van die van gezonde controles, en hun verband met symptomen was zwak en inconsistent. Dit suggereert dat veranderingen in de tragere theta-ritmes mogelijk eerder in het ziekteverloop optreden, terwijl ingrijpender veranderingen in snellere ritmes dichter bij of na een eerste psychotische episode kunnen verschijnen.

Hoe dit ons begrip van psychoserisico helpt

Voor leken is de kernboodschap dat de hersenen van mensen met een hoog risico op psychose mogelijk nog hard werken om alles bij elkaar te houden. In plaats van dat afzonderlijke regio’s elk een gespecialiseerde taak uitvoeren, lijken hun netwerken op een meer uniforme manier te reageren, alsof ze extra hulp van aangrenzende systemen inschakelen. Omdat hogere theta-responses verbonden zijn met mildere symptomen, kan dit “alle hens aan dek”-patroon een tijdelijke vangnetfunctie weerspiegelen voordat het systeem een kantelpunt bereikt. Hoewel deze enkele studie niet kan voorspellen wie daadwerkelijk ziek zal worden, laat ze zien dat niet-invasieve hersenstimulatie en -registratie subtiele veranderingen in de communicatie tussen hersengebieden aan het licht kunnen brengen, wat een veelbelovende weg opent naar vroegere en preciezere inschattingen van psychoserisico.

Bronvermelding: Zimmermann, N., Liebrand, M., Michel, C. et al. Loss of regional theta differentiation in TMS-EEG response marks network dysfunction in psychosis risk. Transl Psychiatry 16, 255 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04030-5

Trefwoorden: risico op psychose, hersenoscilaties, TMS-EEG, theta-ritmes, hersen-netwerken