Pérdida de la diferenciación regional de theta en la respuesta TMS-EEG marca disfunción de red en el riesgo de psicosis

Por qué importan los ritmos cerebrales para la salud mental

La psicosis a menudo parece aparecer de forma súbita, pero el cerebro normalmente envía señales de advertencia mucho antes del primer episodio. Este estudio pregunta si los ritmos cerebrales, que operan en milisegundos, pueden revelar cuándo la comunicación entre regiones cerebrales empieza a fallar en jóvenes con riesgo clínico alto de psicosis. Al estimular suavemente el cerebro con pulsos magnéticos y registrar su respuesta eléctrica, los investigadores buscan patrones que distingan las redes cerebrales sanas de aquellas que pueden estar esforzándose pero que aún no muestran enfermedad manifiesta.

Pinchar el cerebro para observar su reacción

El equipo trabajó con 44 jóvenes que buscaban ayuda y fueron clasificados como en riesgo clínico alto de psicosis y 58 voluntarios sanos. Todos los participantes llevaron un casco de electrodos para registrar la actividad cerebral mientras recibían breves pulsos magnéticos en tres zonas de la superficie cerebral: dos regiones del lóbulo frontal implicadas en la planificación y el pensamiento autorreferencial, y una en el lóbulo parietal involucrada en la atención y en vincular los sentidos con la acción. Este método combinado, llamado TMS-EEG, permite a los científicos provocar un pequeño estallido de actividad en un punto elegido y luego observar cómo se propagan las ondas resultantes por el cerebro en una fracción de segundo.

Ondas cerebrales lentas que vinculan regiones distantes

Cuando las neuronas disparan de forma sincronizada generan señales rítmicas, a menudo denominadas ondas cerebrales. En este estudio los autores se centraron en dos rangos: ondas theta relativamente lentas y ondas gamma más rápidas. Se piensa que las theta coordinan la comunicación a larga distancia entre regiones cerebrales, mientras que las gamma están más vinculadas al procesamiento local. Tras cada pulso magnético, los investigadores midieron con qué intensidad emergían estos ritmos sobre las zonas frontales y centrales de la cabeza, y si el patrón dependía de cuál área cerebral se había estimulado.

Los cerebros sanos muestran un mapa claro, los cerebros en riesgo lo difuminan

En los voluntarios sanos, la respuesta cerebral en la banda theta dependía fuertemente del lugar donde impactó el pulso. Estimular una zona frontal produjo el estallido theta más potente, mientras que los objetivos parietal y frontal medio generaron respuestas más débiles o con diferente sincronía temporal. Esta “huella” sugería que cada región y su red conectada tenían una forma característica de reaccionar. En contraste, las personas en riesgo clínico alto no mostraron esta firma regional. Independientemente de cuál de los tres sitios se estimulase, sus respuestas theta resultaron igualmente fuertes y carecían de las diferencias claras observadas en cerebros sanos.

Compensación en lugar de simple fallo

La ausencia de diferencias regionales podría sonar como una pérdida directa de función, pero la historia es más matizada. El grupo en riesgo no mostró señales simplemente más débiles. En cambio, sus respuestas theta fueron a menudo mayores y más uniformes entre los sitios, especialmente en comparación con los voluntarios sanos. De forma importante, dentro del grupo de alto riesgo, respuestas theta más fuertes en ciertas regiones se asociaron con menos pensamientos inusuales, mayor experiencia emocional y mejor funcionamiento en las tareas cotidianas. Este patrón sugiere que el cerebro podría estar aumentando estos ritmos de larga distancia para compensar problemas estructurales subyacentes en su cableado, al menos temporalmente.

Lo que el estudio no encontró

Investigaciones anteriores en personas con trastornos psicóticos establecidos a menudo hallaron alteraciones en la actividad gamma tras la estimulación cerebral. En esta muestra de individuos en riesgo alto, sin embargo, las respuestas gamma no difirieron de manera confiable respecto a los controles sanos, y sus relaciones con los síntomas fueron débiles e inconsistentes. Esto sugiere que los cambios en los ritmos theta más lentos pueden aparecer antes en el curso de la enfermedad, mientras que las alteraciones más dramáticas en ritmos rápidos podrían surgir más cerca o después del primer episodio psicótico.

Cómo esto nos ayuda a entender el riesgo de psicosis

Para un lector no especialista, el mensaje clave es que los cerebros de personas con alto riesgo de psicosis pueden seguir esforzándose para mantener la función. En lugar de regiones bien diferenciadas cada una cumpliendo una tarea especializada, sus redes parecen responder de forma más uniforme, como si reclutasen ayuda extra de sistemas vecinos. Dado que mayores respuestas theta se asocian con síntomas más leves, este patrón de “todos a la tarea” podría reflejar una red de seguridad temporal antes de que el sistema alcance un punto de inflexión. Aunque este único estudio no puede predecir quién llegará a desarrollar la enfermedad, muestra que la estimulación cerebral no invasiva combinada con registro permite detectar cambios sutiles en la comunicación entre regiones cerebrales, lo que abre una vía prometedora hacia evaluaciones más tempranas y precisas del riesgo de psicosis.

Cita: Zimmermann, N., Liebrand, M., Michel, C. et al. Loss of regional theta differentiation in TMS-EEG response marks network dysfunction in psychosis risk. Transl Psychiatry 16, 255 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04030-5

Palabras clave: riesgo de psicosis, oscilaciones cerebrales, TMS-EEG, ritmos theta, redes cerebrales