Ref-1 вызывает системные дефекты в гемопоэтических клетках при язвенном колите

Почему заболевание кишечника может влиять на вашу кровь

Язвенный колит обычно рассматривают как болезнь толстой кишки, вызывающую боль, кровотечения и частые походы в туалет. Это исследование показывает, что влияние длительного воспаления кишечника простирается вплоть до костного мозга — «фабрики», вырабатывающей новые кровяные клетки. Прослеживая, как сигналы от воспалённой толстой кишки перестраивают кроветворение, учёные также испытывали препараты, которые могут помочь восстановить равновесие и в кишечнике, и в крови.

Когда кишечные проблемы «разговаривают» с костным мозгом

При язвенном колите иммунная система чрезмерно реагирует на микробы в кишечнике, повреждая слизистую и позволяя бактериальным продуктам и воспалительным молекулам проникать в кровоток. Команда использовала модель на мышах, имитирующую хронический язвенный колит у людей. Они обнаружили, что такое постоянное воспаление кишечника приводит к перегрузке костного мозга: увеличивается общее число клеток и расширяется пул ранних кроветворных клеток. Вместо спокойного самоподдержания эти стволовые и прогениторные клетки становятся более активными — быстрее проходят цикл деления и реже погибают.

От сбалансированной крови к миелодоминированию

В норме стволовые клетки в мозге производят смесь лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. У мышей, склонных к колиту, этот баланс сместился. Ранние предшественники были смещены в сторону производства большего числа миелоидных клеток, таких как нейтрофилы и провоспалительные моноциты, в ущерб другим линиям, например лимфоцитам и предшественникам эритроцитов. Похожие изменения наблюдались и в селезёнке, которая увеличивалась и начинала выступать в роли запасной площадки кроветворения. Эти изменения создавали порочный круг, возвращая в воспалённую кишку ещё больше провоспалительных клеток.

Редокс-переключатель в центре проблемы

Исследователи изучили молекулярные механизмы, лежащие в основе этого смещения кроветворения. Они сосредоточились на белке Ref-1, который помогает регулировать, как другие белки отвечают на изменения химической среды клетки. При колите активность Ref-1 связывали с повышенными уровнями фактора роста G-CSF и с активацией HIF-1α — сенсора низкого кислорода, который также реагирует на воспаление. Вместе эти сигналы включали рецепторы для сигнальной молекулы интерлейкин-1 на стволовых и прогениторных клетках, подталкивая их к повторяющимся циклам производства воспалительных миелоидных клеток.

Выключение переключателей

Чтобы проверить, можно ли прервать этот сигнальный каскад, команда лечила мышей с колитом двумя препаратами. APX3330 блокирует редокс‑ (окислительно‑восстановительную) функцию Ref-1, а эхиномицин вмешивается в работу HIF-1α. Оба препарата вводили в период развития хронического колита. В каждом случае лекарства уменьшали признаки заболевания кишечника, уменьшали увеличенные селезёнки и восстанавливали более здоровый состав стволовых и зрелых кровяных клеток в костном мозге и селезёнке. В экспериментах с трансплантацией костный мозг от леченных препаратов мышей прижился лучше и приводил к более длинной и здоровой слизистой у реципиентов, что показывает: коррекция поведения стволовых клеток сама по себе может ослабить повреждение кишечника.

Что это значит для людей с язвенным колитом

В целом работа выявляет путь, посредством которого хроническое воспаление кишечника может перепрограммировать систему кроветворения в самоусиливающееся провоспалительное состояние. Выделяя Ref-1, HIF-1α и рецептор интерлейкина-1 как ключевые звенья этой цепи, исследование предполагает, что препараты, нацеленные на эти молекулы, могли бы в будущем не только облегчать кишечные симптомы, но и восстанавливать неблагоприятную продукцию кровяных клеток. Хотя эти результаты получены на мышах и ещё не являются лечением для пациентов, они подчёркивают тесную связь между кишечником и костным мозгом и указывают на новые подходы к ведению хронического воспалительного заболевания кишечника.

Цитирование: Kumar, R., Kanumuri, R., Burns, S.S. et al. Ref-1 drives ulcerative colitis induced systemic defects in hematopoietic cells. Commun Biol 9, 635 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-09860-z

Ключевые слова: язвенный колит, костный мозг, гемопоэз, воспаление, стволовые клетки