Аллель CNDP1 (CTG)5 и сердечно-сосудистые события у пациентов высокого риска: результаты исследования LURIC

Почему история об этом гене и риске для сердца важна

Люди с диабетом часто справедливо беспокоятся о повреждении почек и сердца. В последние два десятилетия учёные сосредоточили внимание на гене CNDP1, который участвует в регуляции уровня небольшого защитного молекулы карнозина. Ранее некоторые исследования предполагали, что определённая версия этого гена может защищать почки, но одновременно незаметно повышать риск смерти от сердечных заболеваний, особенно у женщин. Новое исследование проверяет эту тревожную гипотезу на большой группе пациентов, уже находящихся в высокой зоне сердечного риска, задавая простой, но важный вопрос: действительно ли наличие этого генетического варианта означает повышенную вероятность смерти от сердечно‑сосудистых причин?

Небольшое изменение в гене — большие вопросы

Ген CNDP1 содержит короткий повторяющийся участок, записываемый в ДНК как CTG. Люди наследуют разные длины этих повторов, и одна форма с пятью повторами, называемая аллелем (CTG)5, привлекла особое внимание. CNDP1 участвует в расщеплении карнозина — естественного вещества, которое может действовать как антиоксидант, помогать контролировать уровень сахара в крови и защищать белки от вредного сахарного связывания. Поскольку карнозин может смягчать часть вредных эффектов высокого уровня глюкозы, изменения в CNDP1, влияющие на разложение карнозина, теоретически могли бы повлиять на скорость развития диабетических осложнений. Ранние исследования предполагали, что люди с двумя копиями варианта (CTG)5 могут реже развивать диабетическую болезнь почек, но более поздние отчёты наводили на мысль, что эти же люди — особенно женщины с сахарным диабетом 2 типа — могут иметь повышенный риск смерти от сердечных заболеваний.

Повторная проверка на когорте высокого сердечного риска

Чтобы пересмотреть этот спор, исследователи обратились к исследованию Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC), длительному проекту в Германии, отслеживающему людей, проходивших оценку по подозрению или с установленным заболеванием коронарных артерий. Из более чем 3300 участников немецкого происхождения, зарегистрированных в период с 1997 по 2000 год, генетическая информация о повторной области CNDP1 была доступна для 3201 человека. Немногим более трети — 1157 человек — имели две копии аллеля (CTG)5. Эти участники, многие из которых имели диабет или другие факторы сердечно‑сосудистого риска, затем наблюдались почти десять лет с тщательной регистрацией смертей и их причин — например инфаркта, сердечной недостаточности, инсульта или внезапной сердечной смерти.

Сравнение выживаемости между генетическими группами

Учёные сравнивали людей с двумя копиями (CTG)5 с остальными участниками, анализируя отдельно мужчин и женщин, а также людей с диабетом и без диабета. Они использовали несколько уровней статистических моделей: начиная с простого сравнения и затем добавляя поправки на возраст, пол, массу тела, курение, артериальное давление, липиды, долгосрочный уровень сахара в крови, скорость клубочковой фильтрации почек и историю крупных сосудистых заболеваний. Во всех моделях результаты были поразительно последовательными: значимых различий ни по общей смертности, ни по сердечно‑сосудистой смертности между носителями генотипа (CTG)5/(CTG)5 и теми, у кого были другие варианты, не обнаружено. Это оставалось верным как в подгруппе пациентов с диабетом, так и при раздельном анализе мужчин и женщин.

Почему ранние результаты могли отличаться

Авторы рассмотрели, почему их результаты расходятся с предыдущим отчётом, связывавшим вариант (CTG)5 с повышенной сердечно‑сосудистой смертностью у женщин с диабетом 2 типа. Одна из возможностей — это различие в общем профиле риска пациентов: в предыдущем исследовании участники были старше, у них диабет чаще был основной проблемой, и у них был хуже контролируемый долгосрочный уровень сахара — фактор, известный тем, что он повышает активность CNDP1. Ещё одно отличие касается классификации причин смерти и наличия ряда маркеров риска, например альбуминурии. Эти контрасты позволяют предположить, что прежний сигнал мог отражать различия в тяжести заболевания или в методах кодирования причин смерти, а не прямой вредный эффект варианта CNDP1.

Что это значит для пациентов и врачей

Проще говоря, в этом исследовании не найдено доказательств того, что наличие двух копий аллеля CNDP1 (CTG)5 делает людей более склонными к смерти от сердечных заболеваний, даже среди тех, кто уже имеет высокий сердечно‑сосудистый риск или живёт с диабетом. Хотя ген остаётся интересным в связи с возможной ролью в защите почек через систему карнозина, он, по-видимому, не выделяет подгруппу, требующую особой озабоченности по поводу сердечно‑сосудистой смертности — по крайней мере в популяции, аналогичной изученной здесь. Для пациентов и клиницистов главный вывод обнадёживает: повседневные факторы, такие как контроль сахара в крови, артериальное давление, уровень холестерина и курение, по‑прежнему имеют гораздо большее значение для сердечного риска, чем этот конкретный генетический вариант.

Цитирование: Hettler, S.A., Moissl, A., Delgado, G.E. et al. CNDP1 (CTG)₅ allele and cardiovascular events in high-risk patients: LURIC study results. Sci Rep 16, 13011 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-49233-4

Ключевые слова: диабетическая болезнь почек, сердечно-сосудистая смертность, генетический вариант, карнозиназа CNDP1, сахарный диабет 2 типа