CNDP1 (CTG)5-Allel und kardiovaskuläre Ereignisse bei Hochrisikopatienten: Ergebnisse der LURIC-Studie

Warum diese Gen‑und‑Herz-Risiko‑Geschichte wichtig ist

Menschen mit Diabetes sorgen sich zu Recht oft um Schäden an Nieren und Herz. In den letzten zwei Jahrzehnten haben Forschende ein bestimmtes Gen namens CNDP1 untersucht, das die Konzentration eines kleinen schützenden Moleküls namens Carnosin mitsteuert. Einige frühere Studien ließen vermuten, dass eine bestimmte Variante dieses Gens die Nieren schützen könnte, gleichzeitig aber heimlich das Risiko erhöht, an Herzkrankheiten zu sterben — insbesondere bei Frauen. Diese neue Studie prüft diese beunruhigende Idee in einer großen Gruppe bereits kardiovaskulär vorbelasteter Patienten und stellt eine einfache, aber wichtige Frage: Bedeutet das Tragen dieser genetischen Variante tatsächlich ein höheres Risiko, an kardiovaskulären Ursachen zu sterben?

Eine kleine Genänderung mit großen Fragen

Das CNDP1-Gen enthält eine kurze Wiederholungssequenz, in der DNA als CTG geschrieben. Menschen können unterschiedliche Wiederholungslängen vererbt bekommen; eine Form mit fünf Wiederholungen, das (CTG)5-Allel, hat besondere Aufmerksamkeit erhalten. CNDP1 hilft beim Abbau von Carnosin, einem natürlichen Stoff, der als Antioxidans wirken, den Blutzucker puffern und Proteine vor zuckerbedingten Schäden schützen kann. Da Carnosin einige schädliche Effekte von hohem Blutzucker abmildern könnte, würden Veränderungen in CNDP1, die den Carnosinabbau beeinflussen, theoretisch die Entwicklung diabetischer Komplikationen mitbestimmen können. Frühere Arbeiten deuteten darauf hin, dass Menschen mit zwei Kopien des (CTG)5-Allels seltener eine diabetische Nierenerkrankung entwickeln, spätere Berichte gaben jedoch Hinweise, dass gerade diese Personen — insbesondere Frauen mit Typ‑2‑Diabetes — ein erhöhtes Risiko hätten, an Herzkrankheiten zu sterben.

Ein neuer Blick in einer Hochrisiko‑Herz‑Kohorte

Um diese Kontroverse erneut zu untersuchen, nutzten die Forschenden die Ludwigshafener Risk and Cardiovascular Health (LURIC)-Studie, ein langjähriges Projekt in Deutschland, das Menschen bei der Abklärung einer vermuteten oder bekannten koronaren Herzkrankheit begleitet. Von mehr als 3.300 Teilnehmenden deutscher Abstammung, die zwischen 1997 und 2000 eingeschlossen wurden, lagen bei 3.201 Personen genetische Daten zur CNDP1‑Wiederholungsregion vor. Etwas mehr als ein Drittel — 1.157 Personen — trug zwei Kopien des (CTG)5‑Allels. Diese Teilnehmenden, von denen viele Diabetes oder andere kardiovaskuläre Risikofaktoren hatten, wurden anschließend fast zehn Jahre lang nachverfolgt, wobei Todesfälle und deren kardiovaskuläre Ursachen wie Herzinfarkt, Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder plötzlicher Herztod sorgfältig erfasst wurden.

Überleben vergleichen zwischen Gen‑Gruppen

Die Forschenden verglichen Personen mit zwei (CTG)5‑Kopien mit allen übrigen zusammengefasst, dabei getrennt nach Männern und Frauen sowie nach Personen mit und ohne Diabetes. Es kamen mehrere statistische Modelle zum Einsatz, beginnend mit einem einfachen Vergleich und dann mit schrittweiser Adjustierung für Alter, Geschlecht, Körpergewicht, Rauchen, Blutdruck, Blutfette, Langzeitblutzucker, Nierenfiltration und eine Vorgeschichte schwerer Gefäßerkrankungen. Über alle Modelle hinweg waren die Ergebnisse auffallend konsistent: Es gab keinen relevanten Unterschied in der Gesamtmortalität oder der kardiovaskulären Mortalität zwischen Personen mit dem Genotyp (CTG)5/(CTG)5 und solchen mit anderen Wiederholungsmustern. Dies galt auch innerhalb der Untergruppe der Patienten mit Diabetes sowie getrennt für Männer und Frauen.

Warum frühere Befunde anders aussehen konnten

Die Autorinnen und Autoren betrachteten anschließend, warum ihre Ergebnisse von dem früheren Bericht abweichen, der das (CTG)5‑Allel mit höherer kardiovaskulärer Mortalität bei Frauen mit Typ‑2‑Diabetes in Verbindung gebracht hatte. Eine Möglichkeit ist, dass die Patienten der früheren Studie ein anderes Gesamtrisiko‑Profil hatten: Sie waren älter, hatten häufiger Diabetes als Hauptproblem und eine schlechtere Langzeit-Blutzuckereinstellung, was bekanntermaßen die CNDP1‑Aktivität erhöhen kann. Ein weiterer Unterschied liegt in der Art, wie Todesursachen klassifiziert wurden, und welche Risikomarker, etwa Albumin im Urin, verfügbar waren. Diese Unterschiede deuten darauf hin, dass das frühere Signal eher Unterschiede in der Krankheits Schwere oder in der Klassifikation der Todesursachen widerspiegelte als einen direkten schädlichen Effekt der CNDP1‑Variante selbst.

Was das für Patientinnen, Patienten und Ärztinnen, Ärzte bedeutet

Einfach gesagt liefert diese Studie keine Hinweise darauf, dass das Tragen von zwei Kopien des CNDP1 (CTG)5‑Allels Menschen wahrscheinlicher macht, an Herzkrankheiten zu sterben — auch nicht unter denen mit ohnehin hohem kardiovaskulärem Risiko oder mit Diabetes. Während das Gen wegen seiner möglichen Rolle beim Nierenschutz über das Carnosinsystem weiterhin interessant bleibt, scheint es keine Gruppe zu kennzeichnen, die besondere Sorge wegen kardiovaskulärer Sterblichkeit verdienen würde — zumindest nicht in einer Population, die der hier untersuchten ähnlich ist. Für Patientinnen, Patienten und Behandelnde ist die zusammenfassende Botschaft beruhigend: Alltägliche Faktoren wie Blutzuckerkontrolle, Blutdruck, Cholesterin und Rauchverhalten sind für das Herzrisiko weitaus relevanter als diese spezielle genetische Variante.

Zitation: Hettler, S.A., Moissl, A., Delgado, G.E. et al. CNDP1 (CTG)₅ allele and cardiovascular events in high-risk patients: LURIC study results. Sci Rep 16, 13011 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-49233-4

Schlüsselwörter: diabetische Nierenerkrankung, kardiovaskuläre Mortalität, genetische Variante, Carnosinase CNDP1, Typ-2-Diabetes