XPro1595 bij vroege Alzheimer met ontsteking: resultaten van de fase 2 MINDFuL-studie

Waarom het kalmeren van hersenontsteking ertoe doet

Veel mensen weten dat kleverige eiwitafzettingen in de hersenen een rol spelen bij de ziekte van Alzheimer, maar minder beseffen dat chronische ontsteking in de hersenen ook een krachtige motor is van geheugenverlies en gedragsveranderingen. Deze studie testte een nieuw middel, XPro1595, ontworpen om schadelijke ontsteking te dempen en tegelijk nuttige immuunverdedigingen intact te laten. Voor families die met vroege Alzheimer te maken hebben, onderzoekt dit werk of het richten op ontsteking de achteruitgang kan vertragen met minder bijwerkingen dan bestaande behandelingen.

Een nieuwe manier om schadelijke signalen te dempen

De ziekte van Alzheimer wordt steeds meer gezien als zowel een geheugenstoornis als een immuunstoornis van de hersenen. Een belangrijke speler is een molecuul genaamd tumor necrosis factor, of TNF, dat in twee vormen voorkomt: een rondzwervende vorm die de vlam van ontsteking aanwakkert en een aan celoppervlakken gebonden vorm die helpt hersencellen te beschermen. Standaard TNF-blokkers schakelen beide vormen uit, wat de afweer van het lichaam kan verzwakken. XPro1595 is ontwikkeld om alleen de rondzwervende, ontstekingsbevorderende versie te blokkeren en de beschermende vorm te sparen, met als doel schadelijke hersenontsteking te verminderen zonder het infectierisico te vergroten.

Wie deelnam aan de MINDFuL-studie

De fase-2 MINDFuL-studie nam oudere volwassenen met vroege Alzheimer op in acht landen. Allen hadden milde geheugen- en denkproblemen, en de meesten hadden bewijs van de hersenveranderingen die met Alzheimer geassocieerd worden. Belangrijk is dat deelnemers ook bloedkenmerken van aanhoudende ontsteking vertoonden, zoals verhoogd C-reactief proteïne of een risicovariant van het APOE-gen. Zij werden willekeurig toegewezen aan wekelijkse injecties van XPro1595 of placebo gedurende 24 weken. De belangrijkste uitkomstmaat was een gevoelige testbatterij genaamd EMACC, die subtiele veranderingen in geheugen, denksnelheid en mentale flexibiliteit volgt, samen met andere maatstaven van dagelijkse functioneren, stemming en bloedmarkers van hersengezondheid.

Wat de studie vond over denken en gedrag

Over de gehele onderzoeksgroep van 200 personen presteerde XPro1595 niet beter dan placebo op de primaire cognitieve maat. Er ontstond echter een belangrijke wending toen onderzoekers zich richtten op een vooraf geplande subgroep van 100 deelnemers die niet alleen amyloïde tekenen van Alzheimer hadden maar ook minstens twee ontstekingsmarkers. In deze op ontsteking verrijkte groep lieten degenen die XPro1595 kregen kleine maar consistente voordelen zien: hun EMACC-scores scheidden zich gedurende zes maanden van placebo, en zij deden het beter op een geheugentaak met uitgestelde herinnering. Mantelzorgers meldden ook minder gedragsproblemen, met name agitatie en rusteloosheid, bij mensen die het middel ontvingen, wat suggereert dat het kalmeren van ontsteking sommige symptomen kan verlichten die gezinnen het meest belasten.

Signalen in bloedmarkers en een geruststellend veiligheidsbeeld

Het team keek ook naar twee bloedmarkers die sterk met Alzheimer samenhangen: pTau217, dat de opeenhoping van toxisch tau-eiwit weerspiegelt, en GFAP, dat gestreste steuncellen in de hersenen aanduidt. In de algemene populatie van de studie stegen deze markers licht bij mensen die XPro1595 kregen. Maar in de op ontsteking verrijkte subgroep dempte XPro1595 de gebruikelijke stijging die bij placebo werd gezien, wat suggereert dat het middel sommige onderliggende ziekteprocessen kan vertragen wanneer ontsteking hoog is. De behandeling werd over het algemeen goed verdragen; de meest voorkomende bijwerking waren milde reacties op de injectieplaats. Opmerkelijk is dat XPro1595, in tegenstelling tot veel anti-amyloïde middelen, geen amyloïde-gerelateerde hersenzwelling of bloedingen op MRI-scans veroorzaakte, zelfs niet bij deelnemers met een hoger vasculair risico.

Wat dit kan betekenen voor toekomstige Alzheimerzorg

Vooralsnog kan niet worden gesteld dat XPro1595 Alzheimer bij alle mensen met vroege ziekte vertraagt, omdat het belangrijkste doel van de studie niet werd gehaald. Toch suggereert het consistente patroon van voordelen bij degenen met zowel amyloïd als hoge ontsteking dat sommige patiënten waarschijnlijker reageren op dit soort immuungerichte therapie. Het ontbreken van de bijwerkingen op hersenbeeldvorming die worden gezien bij plaque-verwijderende antilichamen maakt ook de mogelijkheid plausibel dat XPro1595 samen met bestaande geneesmiddelen gebruikt kan worden of bij mensen die deze veilig niet kunnen nemen. Grotere, langere onderzoeken bij zorgvuldig geselecteerde patiënten zullen nodig zijn, maar dit werk versterkt het idee dat het precieze afstemmen van de immuunreactie in de hersenen een belangrijk onderdeel van toekomstige behandelstrategieën voor Alzheimer kan worden.

Bronvermelding: Jaeger, J., Staats, K.A., Barnum, S. et al. XPro1595 in early Alzheimer’s disease with inflammation: results from the phase 2 MINDFuL trial. npj Dement. 2, 37 (2026). https://doi.org/10.1038/s44400-026-00091-x

Trefwoorden: Ziekte van Alzheimer, hersenontsteking, TNF-remmers, klinische studie, biomarkers