STRATEGIC-1：切除不能なRAS/BRAFワイルドタイプ転移性大腸がんを対象とした多系列無作為化オープンラベルGERCOR‑PRODIGE‑39第III相試験

治療の順序が重要な理由

切除不可能で転移を伴う進行大腸（結腸・直腸）がんと診断された患者に対して、治療は大きく進歩しました：現在、病勢を抑えるための強力な薬剤併用療法がいくつかあります。しかし一つの大きな疑問はほとんど解決されていません――これらの薬を投与する順序は、本当にがんの抑制期間や患者の生存期間に影響を与えるのか。STRATEGIC‑1試験は、現代的な薬剤併用の一方を先に始めることが、別の併用を先に始めることと比べて長期的に明確な優位性をもたらすかどうかを厳密に検証することを目的としました。

二つの異なる戦略

この大規模な国際試験では、研究者は腫瘍にRASおよびBRAFの一般的な遺伝子変化がない患者群に着目しました。これらの患者は、がん細胞表面のシグナルを遮断するEGFR阻害薬の恩恵を受けることが知られており、腫瘍への新生血管を阻害する抗血管新生療法からも利益が期待されます。試験は単一薬ではなく、二つの完全な治療“作戦”を比較しました。ひとつの作戦（A群）はFOLFIRIという化学療法を基盤にEGFR阻害抗体を併用して開始し、その後FOLFOXという別の化学療法に切り替えベバシズマブを組み合わせました。もう一方（B群）はオキサリプラチンを基盤とする化学療法とベバシズマブで開始し、その後イリノテカンをベースとする化学療法にベバシズマブを継続して用い、EGFR阻害療法は後に温存する戦略を取りました。

時間を通じた抑制の測定

研究チームは第一次治療期間だけを見るのではなく、「疾病制御期間（duration of disease control）」というより広い尺度を採用しました。これは複数の治療系列にわたって、各患者のがんが明確に悪化するまでどれだけの期間抑えられていたかを合算したものです。さらに全生存期間（患者がどれだけ生きたか）、腫瘍縮小率、切除可能性（転移巣の外科的切除が可能となったか）、副作用、生活の質も追跡しました。治療未経験で切除不能な転移性大腸がんの患者が260人以上本試験に登録され、いずれかの戦略を受け、平均で5年以上追跡されました。

長期成績は類似

主要な結果は、がんが制御されていた総期間が両群でほぼ同等であったことです――各群とも約23か月でした。全生存期間も概ね比較可能で、EGFRベースの治療を最初に受けた群は約40か月、ベバシズマブを先に受けた群は約34か月でしたが、この差は試験で設定された統計的確証の基準を明確には満たしませんでした。両群の副作用プロファイルはこれらの薬に関して既知のものと一致し、重篤な治療関連有害事象の発生率も同程度でした。重要な点として、いずれかの標的薬（片方の群でEGFR阻害薬、もう片方でベバシズマブ）を投与開始で遅らせても、患者の生存期間や疾病制御期間に実質的な差は見られませんでした。

早期反応と腫瘍の部位

二つの戦略で異なったのは、一次治療で腫瘍が縮小する頻度でした。EGFR阻害レジメンで開始した患者では、測定可能な腫瘍縮小が8割以上にみられたのに対し、ベバシズマブ先行群では約3分の2でした。この傾向は原発腫瘍が結腸や直腸の左側にあった人々でさらに顕著で、左側腫瘍はEGFR阻害薬により良く反応することが既に知られている群です。しかし、こうした早期の縮小の違いは、集団全体での疾病制御期間や生存期間の明確な延長にはつながりませんでした。患者が二次・三次治療へ移行した際にも、結果は再び二つの戦略間で概ね似通っていました。

患者にとっての意味

STRATEGIC‑1が示すのは、安心材料でありつつ慎重さも要する結論です。現代の標準治療環境において、この二つの主要な薬剤群のどちらを先に使うかで、多くの患者の生存期間を劇的に変える“魔法の”配列は存在しないことを示しています。EGFR阻害レジメンで開始すると早期の腫瘍縮小の確率は高くなり、迅速な縮小が望まれる状況では有用ですが、トータルの疾病制御期間や全生存期間という観点では比較した戦略間で驚くほど似通った結果になります。本研究はまた、長期の制御を示す広い指標が単独で治療順序を決める最良の指標とは限らないことを強調しています。代わりに、治療の選択は腫瘍の部位、分子プロファイル、患者の目標や耐容性を踏まえて個別化され続けるでしょうし、将来的にはより適切な配列を個々に割り当てるための精密な方法を見つける研究が重要になります。

引用: Chibaudel, B., Dourthe, LM., André, T. et al. STRATEGIC-1: multiple-line, randomized, open-label GERCOR-PRODIGE-39 phase III trial in unresectable RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal cancer. Sig Transduct Target Ther 11, 133 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02639-y

キーワード: 転移性大腸がん, 標的治療の投与順序, EGFR阻害薬, ベバシズマブ, 治療戦略試験