Trasplante de microbiota fecal más pembrolizumab y axitinib en carcinoma renal metastásico: el ensayo aleatorizado de fase 2 TACITO

Por qué su intestino podría importar en el cáncer renal

Los médicos saben desde hace tiempo que se puede inducir al sistema inmunitario a combatir el cáncer, pero estos fármacos potentes no funcionan en todas las personas. Este estudio plantea una pregunta sorprendente con grandes implicaciones: ¿puede cambiar las bacterias que habitan el intestino de un paciente mejorar la eficacia de los fármacos inmunitarios en el cáncer renal avanzado? Al trasladar microbios intestinales seleccionados de pacientes que respondieron de forma excepcional a la inmunoterapia a pacientes recién diagnosticados, los investigadores probaron si los microbios “adecuados” podían inclinar las probabilidades a favor de un control más prolongado de la enfermedad.

Un nuevo aliado para la inmunoterapia contra el cáncer

El ensayo se centró en el carcinoma renal metastásico, la forma más común de cáncer renal avanzado. El tratamiento estándar de primera línea suele combinar dos medicamentos: pembrolizumab, que ayuda a las células inmunitarias a reconocer el cáncer, y axitinib, que reduce el suministro de sangre a los tumores. Incluso con este dúo potente, muchos pacientes ven volver su cáncer en menos de año y medio. Pistas previas procedentes de otros cánceres sugerían que las personas con una microbiota intestinal más rica y equilibrada tendían a responder mejor a las terapias inmunitarias. Partiendo de esto, el ensayo TACITO probó si trasplantar heces de dos pacientes con carcinoma renal que habían tenido respuestas completas y duraderas a la inmunoterapia podría mejorar los resultados en pacientes recién tratados.

Cómo se llevó a cabo el ensayo

En este estudio aleatorizado y doble ciego, 45 pacientes con cáncer renal metastásico no tratado recibieron pembrolizumab más axitinib, según el estándar. La mitad se asignó a trasplante de microbiota fecal de donante (d-FMT) y la otra mitad a cápsulas y solución placebo (p-FMT). Todos se sometieron a tres procedimientos a lo largo de seis meses: primero una infusión por colonoscopia y luego dos rondas de cápsulas congeladas. Ni los pacientes ni los médicos tratantes sabían quién recibió material de donante real o placebo. El objetivo principal fue ver cuántos pacientes seguían libres de empeoramiento de la enfermedad un año después de la aleatorización; el equipo también siguió cuánto tiempo permanecieron libres de progresión en total, la supervivencia global, cuántos tumores se redujeron y cómo cambió la microbiota intestinal con el tiempo.

Qué pasó con los tumores y la supervivencia

Aunque el ensayo no alcanzó exactamente su objetivo estadístico primario a los 12 meses, las señales clínicas fueron llamativas. Un año después de la aleatorización, el 70% de los pacientes del grupo de donante y el 41% del grupo placebo no habían experimentado progresión de la enfermedad, una diferencia que quedó en el límite según las reglas estadísticas habituales. Al analizar todo el periodo de seguimiento, las personas que recibieron microbios de donante tuvieron una mediana de supervivencia libre de progresión de 24 meses, frente a solo 9 meses en el grupo placebo. La proporción de pacientes cuyos tumores se redujeron (respuesta parcial o completa) también fue mayor con el trasplante de donante: 52% frente a 32%. La supervivencia global también se inclinó a favor del grupo de donante (41 frente a 28,3 meses en el momento del análisis), aunque esta diferencia aún no era estadísticamente sólida, probablemente porque el número de muertes seguía siendo moderado.

Cómo cambiaron los microbios

Para ver qué ocurría dentro del intestino, el equipo recogió más de 240 muestras de heces antes y después del tratamiento. La secuenciación de ADN a alta profundidad mostró que los pacientes que recibieron material de donante ganaron más especies microbianas y tuvieron cambios mayores en la composición de su microbiota que los del grupo placebo. En otras palabras, el trasplante claramente “permaneció”. Sin embargo, simplemente tener más cepas donantes no garantizó mejores resultados. En cambio, los detalles importaron: adquirir ciertas bacterias beneficiosas, como una cepa de Blautia wexlerae que produce ácidos grasos de cadena corta útiles, se asoció con un control más prolongado de la enfermedad. Ganar otras cepas, incluida una pariente recientemente descrita del conocido microbio Akkermansia muciniphila, se relacionó con un control más corto. Del mismo modo, perder algunos habitantes originales del intestino, como Escherichia coli inflamatoria, pareció favorable, mientras que perder una especie que degrada almidón llamada Ruminococcus bromii tendió a ser un mal signo.

Seguridad y quién podría beneficiarse más

Los procedimientos fueron, en general, bien tolerados. Los efectos secundarios directamente relacionados con el trasplante—ya fuera por colonoscopia o por cápsulas—fueron raros y en su mayoría leves, sin muertes ni infecciones detectadas atribuibles al material del donante. Los efectos adversos habituales del pembrolizumab y el axitinib, como diarrea y alteraciones en las enzimas hepáticas, ocurrieron a tasas similares a las observadas en la práctica estándar. Cuando los investigadores analizaron específicamente a los pacientes cuyo cáncer tenía un pronóstico inicial peor, las ventajas del d-FMT parecieron incluso mayores: estos pacientes tuvieron un control de la enfermedad sustancialmente más prolongado y tasas de respuesta más altas si recibieron microbios de donante en lugar de placebo. Esto sugiere que las estrategias basadas en el microbioma pueden ser especialmente útiles para personas que parten de una situación más frágil.

Qué significa esto para los pacientes

Para quien afronta un cáncer renal avanzado, estos resultados apuntan a un futuro en el que el tratamiento no sea solo cuestión de fármacos, sino también de ajustar la comunidad microbiana del intestino. En este ensayo relativamente pequeño, trasplantes de heces cuidadosamente seleccionadas de respondedores excepcionales parecieron seguros y prolongaron el tiempo hasta el empeoramiento del cáncer, y podrían finalmente mejorar la supervivencia, cuando se añadieron a la inmunoterapia estándar. Los hallazgos también muestran que no todos los microbios son iguales: parecen importar más las ganancias y pérdidas bacterianas específicas que un aumento general de cepas donantes. Serán necesarios ensayos más grandes y mezclas microbianas en forma de píldora más refinadas antes de que tales enfoques se conviertan en práctica habitual, pero el mensaje es claro: los microbios de nuestros intestinos pueden convertirse en aliados poderosos en la lucha contra el cáncer.

Cita: Porcari, S., Ciccarese, C., Heidrich, V. et al. Fecal microbiota transplantation plus pembrolizumab and axitinib in metastatic renal cell carcinoma: the randomized phase 2 TACITO trial. Nat Med 32, 1316–1324 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04189-2

Palabras clave: microbioma intestinal, trasplante de microbiota fecal, terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario, carcinoma renal metastásico, inmunoterapia contra el cáncer