Trasplante de microbiota fecal más inmunoterapia en cáncer de pulmón no microcítico y melanoma: el ensayo FMT-LUMINate de fase 2

Por qué su intestino podría importar en el tratamiento del cáncer

Los fármacos contra el cáncer que “despiertan” al sistema inmunitario han transformado el pronóstico de muchas personas con cáncer de pulmón avanzado y melanoma. Aun así, para alrededor de la mitad de los pacientes estos fármacos no resultan suficientemente eficaces. Este estudio plantea una pregunta sorprendente con consecuencias prácticas: ¿puede cambiar la comunidad de microbios que habita el intestino —usando material fecal de donantes sanos— hacer que los fármacos inmunológicos sean más efectivos y revelar por qué a veces provocan efectos secundarios graves?

Usar heces de donante como terapia auxiliar

El ensayo FMT-LUMINate probó una idea simple pero audaz. Pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado o melanoma, que estaban a punto de iniciar la terapia estándar con inhibidores del punto de control inmunitario, ingirieron primero cápsulas con heces procesadas de voluntarios sanos rigurosamente examinados. Este procedimiento, conocido como trasplante de microbiota fecal (FMT), pretende reiniciar el ecosistema intestinal. En el plazo de una semana, los pacientes comenzaron su inmunoterapia habitual: los pacientes con cáncer de pulmón recibieron un único fármaco dirigido a PD-1, mientras que los pacientes con melanoma recibieron una combinación dirigida tanto a PD-1 como a CTLA-4, un régimen más intensivo conocido por ser potente pero también más tóxico.

Respuestas más fuertes de lo esperado

En el grupo de cáncer de pulmón, 16 de 20 pacientes vieron reducirse sus tumores, una tasa de respuesta objetiva del 80% —notablemente superior a las tasas de éxito de aproximadamente 40–45% que suelen informarse con el mismo fármaco en solitario. La mayoría de los pacientes restantes al menos mantuvieron la enfermedad estable durante seis meses o más, y todos seguían vivos un año después de iniciar el tratamiento. En el grupo de melanoma tratado con la inmunoterapia combinada, 15 de 20 pacientes respondieron, incluyendo cuatro respuestas completas, nuevamente por encima de las expectativas históricas. Estos resultados sugieren que un único curso de FMT procedente de donantes sanos, administrado antes de la inmunoterapia, puede aumentar sustancialmente las probabilidades de que estos potentes fármacos funcionen.

Seguridad: cuando los microbios intestinales y los fármacos potentes interactúan

La seguridad se comportó de forma distinta según el tipo de cáncer y la pauta de tratamiento. En los pacientes con cáncer de pulmón que recibieron solo terapia bloqueadora de PD-1, no se atribuyeron efectos adversos graves (grado 3 o superiores) a la combinación de FMT más inmunoterapia. Sin embargo, en los pacientes con melanoma sometidos al régimen dual, problemas inmunitarios graves como diarrea severa, colitis e inflamación cardíaca (miocarditis) fueron más comunes y aparecieron antes de lo habitual. Un análisis genético cuidadoso de las muestras de heces de donantes y pacientes señaló a un donante cuyo intestino era rico en un grupo de bacterias llamadas Prevotella. Todos los receptores de las heces de este donante en el grupo de terapia dual desarrollaron efectos secundarios graves, mientras que donantes similares no causaron tales problemas cuando se combinaron con la terapia de un solo fármaco. Esto subraya que la seguridad del FMT puede depender en gran medida tanto de la microbiología del donante como de la combinación concreta de fármacos oncológicos.

Buenas respuestas ligadas a la pérdida de microbios indeseables

Los científicos examinaron luego con más detalle cómo el FMT remodeló el ecosistema intestinal. Esperaban que los pacientes que mejoraron simplemente adquirieran más de las “bacterias buenas” del donante. En cambio, hallaron algo más sutil: los respondedores tendieron a perder una mayor fracción de las especies bacterianas que tenían en la línea de base, especialmente ciertos microbios vinculados previamente a la resistencia a la inmunoterapia y a la inflamación crónica, incluidos especies específicas de Enterocloster, Clostridium, Streptococcus y Dialister. Este patrón no solo se observó en FMT-LUMINate, sino también cuando el equipo volvió a analizar datos de tres ensayos previos de FMT en cáncer. En ratones de laboratorio, reintroducir estas bacterias “perdidas” en animales que habían recibido heces de respondedores debilitó los efectos antitumorales de la inmunoterapia, lo que respalda la idea de que eliminar residentes nocivos es crucial.

Ondas en el metabolismo y el sistema inmunitario

Eliminar microbios problemáticos no solo cambió el mapa intestinal sobre el papel: alteró la química y la inmunidad en todo el organismo. Los pacientes que perdieron más de sus bacterias basales mostraron perfiles de metabolitos en sangre distintos, especialmente en compuestos derivados del aminoácido triptófano. Los no respondedores y quienes retuvieron más de sus microbios originales presentaron niveles superiores de metabolitos como el ácido quinolínico y la quinurenina, que se han asociado con supresión inmune y malas respuestas a la inmunoterapia contra el cáncer. Al mismo tiempo, los pacientes con mayor pérdida bacteriana mostraron más linfocitos CD8 activados —que combaten el cáncer— y menos linfocitos T reguladores, que normalmente actúan como frenos de las respuestas inmunitarias. En conjunto, estos cambios apuntan a un entorno más hostil para los tumores y más favorable para las células inmunitarias antitumorales.

Qué implica esto para la atención oncológica futura

Para quienes no son especialistas, el mensaje central es que los microbios que ya habitan el intestino de un paciente pueden ayudar o entorpecer los fármacos oncológicos más avanzados. Este estudio de fase 2 muestra que un único FMT de donantes sanos cuidadosamente seleccionados puede aumentar con seguridad las tasas de éxito de la inmunoterapia en cáncer de pulmón y melanoma, al tiempo que subraya la necesidad de una selección rigurosa de los donantes para evitar potenciar efectos secundarios peligrosos. De forma crucial, los beneficios parecen provenir menos de “añadir bichos buenos” que de “evictar bichos malos”. Esa idea ofrece una hoja de ruta para diseñar tratamientos basados en el microbioma de próxima generación —ya sea FMT o cócteles microbianos más refinados— dirigidos a eliminar selectivamente especies dañinas, reequilibrar el metabolismo y dar al sistema inmunitario una oportunidad más clara de erradicar el cáncer.

Cita: Duttagupta, S., Messaoudene, M., Hunter, S. et al. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial. Nat Med 32, 1337–1350 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04186-5

Palabras clave: trasplante de microbiota fecal, inmunoterapia contra el cáncer, microbioma intestinal, cáncer de pulmón no microcítico, melanoma