接受放射免疫治疗并再次挑战免疫检查点抑制剂的肺癌患者肺炎评估

这对肺癌患者为何重要

随着新型癌症治疗使肺癌患者生存时间延长，它们也可能带来严重副作用。其中最令人担忧的是一种称为肺炎的肺部炎症，可能导致咳嗽、呼吸困难，甚至危及生命。本研究考察了在放疗与免疫治疗联合使用时这种并发症的发生频率、易感因素，以及在出现肺炎后何时重新开始免疫治疗可能更安全。

现代治疗，新的风险

放疗和免疫检查点抑制剂已改变了许多晚期肺癌患者的预后。放疗将聚焦能量投向胸部肿瘤，免疫治疗药物则帮助机体自身防御系统攻击癌细胞。二者合用的“组合拳”可改善生存，但由于两种治疗都可能影响肺组织，也会触发治疗相关性肺炎，即肺组织的炎性反应。到目前为止，医生在预测谁最易发生肺炎以及在已发生此并发症的患者中如何安全地重新启动免疫治疗方面，仍缺乏充足的数据。

研究对象与测量指标

研究者回顾性分析了2021至2023年间两家中国医院接受治疗的262例肺癌患者的病历记录。所有患者均接受了胸部放疗和免疫检查点抑制剂（PD‑1或PD‑L1药物）。研究团队收集了年龄、吸烟史、慢性阻塞性肺病和间质性肺病等既往肺部疾病、肿瘤类型与分期、治疗细节以及肺部平均受照剂量（“平均肺剂量”，或Dmean）等信息。随后追踪谁发生了肺炎、严重程度、出现时间，以及在后来重新接受免疫治疗的患者中发生了什么情况。

肺部炎症发生频率

本研究中超过一半的患者——约58%——发生了治疗相关性肺炎。大多数病例为轻至中度，但近8%出现了重度病例，且有1例患者因并发症死亡。肺炎通常在治疗后几个月出现，典型发病时间约为3–4个月。分析显示，接受PD‑1药物的患者比接受PD‑L1药物的患者更易发生肺炎。有趣的是，免疫治疗给药周期较多的患者反而更不易发生肺炎，这可能反映出耐受性良好的患者会继续接受更多疗程。

平均肺部照射剂量的重要性

数据中最明确且一致的信号是平均肺剂量与肺炎风险之间的关联。随着肺部平均照射剂量的升高，肺炎发生率和严重程度均增加。研究者能够界定出肺炎发生约为50%的剂量水平：任何肺炎大约为8.7剂量单位，中度或更严重约为15.3，而重度病例约为23.4。实际意义上，当平均肺剂量超过15.3时，出现至少中度肺炎的几率显著上升。即便仅分析非小细胞肺癌患者，这一规律依然成立，说明该信号具有稳健性。既往存在瘢痕样肺疾病也会增加风险，而位于肺外周的肿瘤相较于中央定位肿瘤似乎更安全一些。

何时可能安全地重启免疫治疗

对于患者和医生来说，一个关键问题是当肺炎得到控制后是否可以安全地重启免疫治疗。在53例肺炎改善后重新接受免疫药物治疗的患者中，约四分之一再次发生肺炎。与复发最强相关的单一因素是间隔时间：在第一次发作后不足4周就重启免疫治疗的人更容易再次出现炎症反复。相比之下，在肺炎发作至少4周后再重启免疫治疗，与复发风险显著下降相关，并且在这组患者中未见因复发性肺炎导致的死亡。

对患者和临床医师的意义

这项研究提出了两个可操作的经验规则，或有助于使放疗与免疫治疗联合方案对肺癌患者更安全。其一，尽可能将肺部的平均照射剂量保持在较低水平——尤其低于约15剂量单位——可降低接受免疫治疗患者发生中度或更重度肺炎的风险。其二，对于确实发生肺炎但可能受益于重启免疫治疗的患者，等待至少4周再重启似乎能提供一个更安全的时机窗口。尽管还需更多前瞻性研究验证，这些发现为医生在制定治疗计划和向患者说明风险时提供了更明确的量化目标。

引用: Ruan, Y., Ruan, M., Fang, Z. et al. Assessment of pneumonitis in patients with lung cancer undergoing radioimmunotherapy and immune checkpoint inhibitor rechallenge. Commun Med 6, 247 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01505-w

关键词: 肺癌, 放疗, 免疫治疗, 肺炎, 治疗安全性