B 细胞稳态失调与 B 细胞活化因子在糖尿病视网膜病变进展中的作用

这项研究对糖尿病患者为何重要

糖尿病患者常担心失明，但导致视力丧失的眼内隐性斗争难以直观呈现。本研究探讨了免疫系统的一个特定分支——B 细胞，以及滋养它们的信号分子，如何在无声中削弱眼睛精细的血管并促成糖尿病视网膜病变，这是成年人失明的主要原因之一。

造成视力模糊和丧失的眼病

糖尿病视网膜病变发生于长期高血糖损伤视网膜——眼后部的感光组织——中的微小血管。早期，血管变得渗漏，通常负责维持眼内环境稳定的血–视网膜屏障开始失效。晚期会长出异常新生血管并形成瘢痕组织，带来严重且可能永久的视力丧失。炎症长期以来被认为是此过程的关键驱动因素，但大多数研究关注其他免疫细胞，B 细胞的作用相对未被充分探讨。

患者与小鼠中免疫细胞失衡

研究人员检查了不同阶段糖尿病视网膜病变患者的血液和眼内液，并与健康人群比较。他们发现，患有增殖型（最晚期）疾病的患者总体 B 细胞数量更多，但一种具有抑制作用的特殊亚群——调节性 B 细胞显著减少。与此同时，支持 B 细胞生长与存活的蛋白 BAFF 在血液和眼前房透明液中的水平都明显升高。这些变化表明免疫系统趋向激活而非抑制，尤其在晚期疾病中更为明显。

高血糖与 BAFF 激活视网膜中的类脑细胞

为了解这些免疫变化是否也在可控条件下出现，研究团队使用了成熟的糖尿病小鼠模型。糖尿病小鼠呈现与患者相同的模式：总 B 细胞增多、调节性 B 细胞减少，且视网膜内 BAFF 水平大幅上升。在体外细胞培养实验中，将视网膜小胶质细胞——眼内常驻的类脑免疫细胞——暴露于高糖环境，会促进它们产生更多 BAFF 及其主要受体。研究者向培养体系中额外添加 BAFF 后，小胶质细胞表现出更强的激活状态，这种状态与释放可损害邻近血管和神经细胞的炎性因子相关。

阻断该信号可减少视网膜血管渗漏

接着，研究组探讨抑制 BAFF 是否能保护视网膜免受糖尿病相关损伤。糖尿病小鼠在数月内接受了中和 BAFF 的抗体治疗。常规眼部成像在处理组与未处理组之间并未显示血管结构上的显著差异，这在该相对早期的疾病模型中是可预期的。然而，一种灵敏的染料示踪检测显示，糖尿病小鼠的视网膜血管比健康对照渗漏得多，而阻断 BAFF 则显著减少了这种渗漏。这表明 BAFF 与早期血–视网膜屏障破坏密切相关，即便在严重结构改变出现之前。

这些发现对未来护理的可能意义

总体而言，这项研究描绘了糖尿病视网膜病变不仅是糖伤害血管的疾病，也是 B 细胞误导与过量生长信号——BAFF——推动视网膜炎性活动的疾病。通过将平衡从具有保护性的调节性 B 细胞向更具进攻性的免疫反应转移，该途径似乎削弱了眼睛的血管防护并促进液体渗漏。尽管仍需更多研究，特别是在人类中，针对 BAFF 或恢复调节性 B 细胞功能有朝一日可能作为现有治疗的补充，从免疫角度处理糖尿病性眼病。

引用: Wang, Y., Cui, L., He, W. et al. Dysregulated B cell homeostasis and the involvement of B cell-activating factor in the progression of diabetic retinopathy. Sci Rep 16, 15451 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46863-6

关键词: 糖尿病视网膜病变, B 细胞, BAFF, 视网膜炎症, 血-视网膜屏障