Нарушение гомеостаза B-клеток и участие фактора, активирующего B-клетки, в прогрессировании диабетической ретинопатии

Почему это исследование важно для людей с диабетом

Люди с диабетом часто беспокоятся о потере зрения, но невидимые процессы внутри глаза, ведущие к слепоте, часто трудно представить. В этом исследовании рассматривается, как конкретное звено иммунной системы — B-клетки — и сигнальная молекула, поддерживающая их, могут незаметно ослаблять тонкие сосуды глаза и способствовать развитию диабетической ретинопатии, одной из ведущих причин слепоты у взрослых.

Заболевание глаза, стоящее за нечетким и потерянным зрением

Диабетическая ретинопатия развивается, когда длительно повышенный уровень сахара повреждает мелкие сосуды сетчатки — светочувствительной ткани на задней стенке глаза. На ранних стадиях сосуды становятся проницаемыми, и гемато-ретинальный барьер, который обычно строго контролирует микросреду глаза, начинает нарушаться. На продвинутых стадиях растут аномальные новые сосуды и формируется рубцовая ткань, что угрожает тяжелой и необратимой потерей зрения. Воспаление давно известно как ключевой фактор этого процесса, но большинство исследований сосредоточено на других иммунных клетках, тогда как роль B-клеток исследована относительно мало.

Несбалансированные иммунные клетки у пациентов и мышей

Исследователи проанализировали кровь и внутриглазную жидкость у людей с разными стадиями диабетической ретинопатии и сравнили их с показателями здоровых людей. Они обнаружили, что у пациентов с пролиферативной, наиболее продвинутой формой заболевания, в целом больше B-клеток, но значительно меньше специализированного успокаивающего подтипа — регуляторных B-клеток. Одновременно уровни белка BAFF, который поддерживает рост и выживание B-клеток, были существенно выше как в крови, так и в прозрачной жидкости передней камеры глаза. Эти сдвиги указывают на иммунную систему, склонную к активации, а не к контролю, особенно при распространенной болезни.

Высокий сахар и BAFF возбуждают клетки, похожие на мозговые, в сетчатке

Чтобы проверить, происходят ли такие иммунные изменения в контролируемой обстановке, команда использовала хорошо зарекомендовавшую себя модель диабета у мышей. Диабетические мыши показали ту же картину, что и пациенты: рост общего числа B-клеток, снижение регуляторных B-клеток и заметное повышение BAFF в самой сетчатке. В параллельных культурах клеток воздействие высокого уровня сахара на микроглию сетчатки — резидентные иммунные клетки, похожие на мозговые — усиливало их продукцию BAFF и основного рецептора к нему. При добавлении дополнительного BAFF микроглия переходила в более активное состояние, связанное с выделением провоспалительных факторов, которые могут повредить соседние сосуды и нервные клетки.

Блокирование сигнала уменьшает проницаемость сосудов сетчатки

Группа затем проверила, может ли подавление BAFF защитить сетчатку от диабетического повреждения. Диабетическим мышам в течение нескольких месяцев вводили нейтрализующие антитела к BAFF. Стандартная офтальмологическая визуализация не показала драматических различий в структуре сосудов между лечеными и нелекаренными диабетическими животными, что ожидаемо для этой относительно ранней модели заболевания. Тем не менее чувствительный тест с красителем выявил, что у диабетических мышей сосуды сетчатки были значительно более проницаемы, чем у здоровых контрольных животных, и блокирование BAFF существенно снизило эту утечку. Это указывает на тесную связь BAFF с ранним нарушением гемато-ретинального барьера, даже до появления выраженных структурных изменений.

Что эти результаты могут значить для будущего лечения

В совокупности исследование рисует картину диабетической ретинопатии не только как заболевания, вызванного сахаром и повреждением сосудов, но и как состояния, обусловленного неверно направленными B-клетками и избыточным сигнальным фактором BAFF, который подпитывает воспалительную активность в сетчатке. Смещая баланс в сторону уменьшения защитных регуляторных B-клеток и увеличения агрессивных иммунных ответов, этот путь, по-видимому, ослабляет сосудистую защиту глаза и способствует утечке жидкости. Хотя требуется больше исследований, особенно на людях, блокирование BAFF или восстановление функции регуляторных B-клеток в будущем может дополнить существующие методы лечения, адресуя иммунную составляющую диабетического поражения глаза.

Цитирование: Wang, Y., Cui, L., He, W. et al. Dysregulated B cell homeostasis and the involvement of B cell-activating factor in the progression of diabetic retinopathy. Sci Rep 16, 15451 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46863-6

Ключевые слова: диабетическая ретинопатия, B-клетки, BAFF, воспаление сетчатки, гемато-ретинальный барьер