اضطراب توازن خلايا B ودور عامل تنشيط خلايا B في تقدم اعتلال الشبكية السكري

لماذا تهم هذه الدراسة الأشخاص المصابين بالسكري

القلق من فقدان البصر شائع لدى المصابين بالسكري، ومع ذلك تبقى المعارك غير المرئية داخل العين التي تؤدي إلى فقدان البصر صعبة التصور. تبحث هذه الدراسة كيف قد تضعف شعبة محددة من الجهاز المناعي تُسمى خلايا B، والمركب الإشاري الذي يغذيها، أوعية العين الحساسة بهدوء وتساهم في اعتلال الشبكية السكري، وهو سبب رئيسي للعمى لدى البالغين.

المرض العيني وراء الرؤية الضبابية والمفقودة

يتطور اعتلال الشبكية السكري عندما يتلف ارتفاع سكر الدم طويل الأمد الأوعية الدموية الدقيقة في الشبكية، النسيج الحساس للضوء في الجزء الخلفي من العين. في المراحل المبكرة تصبح الأوعية متسربة ويبدأ الحاجز الدموي-الشبكي، الذي يحافظ عادة على بيئة العين مضبوطة بدقة، في الفشل. في المراحل المتقدمة تنمو أوعية جديدة غير طبيعية وتتكون أنسجة ندبية، مما يهدد بفقدان حاد ودائم للبصر. لطالما عُرف أن الالتهاب عامل أساسي في هذه العملية، لكن التركيز كان في الغالب على خلايا مناعية أخرى، مما ترك دور خلايا B غير مستكشف إلى حد كبير.

خلايا مناعية خارج التوازن لدى المرضى والفئران

فحص الباحثون دم وسائل العين من أشخاص بمراحل مختلفة من اعتلال الشبكية السكري وقارنوها بأفراد صحيين. وجدوا أن المرضى المصابين بالشكل التكاثري، وهو أشد صور المرض تقدماً، كان لديهم عدد أكبر من خلايا B إجمالاً لكن عددًا أقل بكثير من فئة متخصصة مهدئة تُعرف بالخلايا البائية التنظيمية. في الوقت نفسه، كانت مستويات بروتين يُسمى BAFF، الذي يدعم نمو وخلايا B وبقائها، أعلى بشكل ملحوظ في كل من الدم والسائل الشفاف في مقدمة العين. تشير هذه التحولات إلى جهاز مناعي مائل نحو التنشيط بدلاً من الضبط، خاصة في المرض المتقدم.

السكر المرتفع وBAFF يهيجان خلايا شبيهة بالدماغ في الشبكية

للتحقق مما إذا كانت هذه التغيرات المناعية تحدث أيضاً في ظروف مسيطَر عليها، لجأت الفريق إلى نموذج فأري راسخ للسكري. أظهرت الفئران المصابة بالسكري نفس النمط الذي لوحظ لدى المرضى: اتساع إجمالي خلايا B، انخفاض في الخلايا البائية التنظيمية، وارتفاع قوي في BAFF داخل الشبكية نفسها. في تجارب مزرعة خلوية موازية، أدى تعريض الميكروغليا الشبكية — وهي خلايا مناعية مقيمة في العين وتُشبه خلايا الدماغ — لمستويات سكر عالية إلى زيادة إنتاجها لِـBAFF ومستقبله الرئيسي. عندما أضاف العلماء BAFF إضافياً، أصبحت الميكروغليا أكثر تنشيطاً، وهي حالة مرتبطة بإفراز عوامل التهابية قد تضر بالأوعية الدموية والخلايا العصبية القريبة.

حجب الإشارة يقلل من تسرب الأوعية الشبكية

سأل الفريق بعد ذلك ما إذا كان كبح BAFF قد يحمي الشبكية من التلف المرتبط بالسكري. عُولجت فئران مصابة بالسكري على مدى عدة أشهر بواسطة جسم مضاد محايد لـBAFF. لم تُظهر صور العين القياسية اختلافات دراماتيكية في بنية الأوعية بين الحيوانات المعالجة وغير المعالجة المصابة بالسكري، وهو أمر متوقع في هذا النموذج المرضي المبكر نسبياً. ومع ذلك، كشفت اختبار حسّاس يعتمد على صبغة أن الفئران المصابة بالسكري كانت أوعيتها الشبكية أكثر تسرباً بكثير من الضوابط السليمة، وأن حجب BAFF خفّض هذا التسرب بشكل كبير. يشير هذا إلى أن BAFF مرتبط ارتباطاً وثيقاً بانهيار الحاجز الدموي-الشبكي المبكر، حتى قبل ظهور تغيرات بنيوية شديدة.

ما الذي قد تعنيه هذه النتائج للرعاية المستقبلية

تجسد الدراسة، مجتمعة، صورة اعتلال الشبكية السكري ليس فقط كمرض للأوعية المتضررة بالسكر، بل أيضاً كنتيجة لخلايا B الموجهة بشكل خاطئ وإشارة نمو فائضة، BAFF، التي تغذي النشاط الالتهابي في الشبكية. من خلال تحويل التوازن بعيداً عن الخلايا البائية التنظيمية الواقية ونحو استجابات مناعية أكثر عدوانية، يبدو أن هذا المسار يُضعف درع العين الوعائي ويعزز تسرب السوائل. بينما يلزم المزيد من العمل، لا سيما في البشر، قد يكمل استهداف BAFF أو استعادة وظيفة الخلايا البائية التنظيمية في يوم ما العلاجات الحالية من خلال معالجة الجانب المناعي لمرض العين السكري.

الاستشهاد: Wang, Y., Cui, L., He, W. et al. Dysregulated B cell homeostasis and the involvement of B cell-activating factor in the progression of diabetic retinopathy. Sci Rep 16, 15451 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46863-6

الكلمات المفتاحية: اعتلال الشبكية السكري, خلايا B, BAFF, الالتهاب الشبكي, الحاجز الدموي-الشبكي