Clear Sky Science
הסברים מבוססי ראיות, עם מעט ז'רגון

Clear Sky Science · he

חוסר איזון בהומאוסטזיס של תאי B ומעורבות גורם ההפעלה של תאי B בהתקדמות רטינופתיה סוכרתית

· חזרה לאינדקס

מדוע המחקר הזה חשוב לאנשים עם סוכרת

אנשים עם סוכרת לעתים קרובות דואגים לאובדן הראייה, אך הקרבות הבלתי נראות בתוך העין שמובילות לאובדן ראייה נותרות קשות לדמיין. המחקר בוחן כיצד סניף ספציפי של המערכת החיסונית, תאי B, ומולקולת איתות אשר מזינה אותם, עשויים להחליש בשקט את כלי הדם העדינים של העין ולקדם רטינופתיה סוכרתית, אחת הסיבות המובילות לעיוורון במבוגרים.

מחלת העין שמאחורי ראייה מטושטשת ואובדת

רטינופתיה סוכרתית מתפתחת כאשר רמות סוכר גבוהות לאורך זמן פוגעות בכלי הדם הזעירים ברשתית, רקמת חיישן האור שבאחורי העין. בשלבים המוקדמים כלי הדם הופכים לדולפים ומחסום הדם–רשתית, שאמור לשמור על סביבה פנימית מבוקרת של העין, מתחיל להתמוטט. בשלבים מתקדמים צומחים כלי דם בלתי תקינים ונוצר רקמת צלקת, מה שמאיים על אובדן ראייה חמור ובלתי הפיך. דלקת ידועה מזה זמן כגורם מרכזי בתהליך זה, אך מרבית המחקרים התמקדו בתאי חיסון אחרים, והשפעת תאי B נותרה יחסית לא נחקרת.

Figure 1. כיצד תאי חיסון שמתקלקלים בסוכרת מחלישים בשקט את כלי הדם בעין ומסכנים את הראייה.
Figure 1. כיצד תאי חיסון שמתקלקלים בסוכרת מחלישים בשקט את כלי הדם בעין ומסכנים את הראייה.

תאי חיסון שלא במאזן בחולים ובעכברים

החוקרים בדקו דם ונוזל עיני מאנשים בשלבים שונים של רטינופתיה סוכרתית והשוו אותם לאנשים בריאים. הם מצאו שאצל חולים עם הצורה הפרוליפרטיבית, הצורה המתקדמת ביותר של המחלה, יש יותר תאי B בסך הכול אך הרבה פחות תת־קבוצה מיוחדת מרגיעה הנקראת תאי B רגולטוריים. במקביל, רמות חלבון בשם BAFF, התומך בצמיחה ובישרדות של תאי B, היו גבוהות באופן משמעותי גם בדם וגם בנוזל השקוף בחזית העין. שינויים אלה מצביעים על מערכת חיסונית מוטה לכיוון הפעלה במקום שליטה, במיוחד במחלה מתקדמת.

סוכר גבוה ו-BAFF מגרים תאים דמויי־מוח ברשתית

כדי לבדוק האם השינויים החיסוניים הללו מופיעים גם בסביבה מבוקרת, הצוות השתמש במודל עכבר סוכרתי מוכר היטב. בעכברים סוכרתיים נצפה אותו דפוס כמו בחולים: הרחבה של מסה כוללת של תאי B, ירידה בתאי B רגולטוריים ועלייה חזקה ברמות BAFF בתוך הרשתית עצמה. בניסויים בתרביות תאים, חשיפת מיקרוגליה רשתית — תאי החיסון המקומיים בדמיון מוחי של העין — לרמות סוכר גבוהות הגברה את הייצור שלהם של BAFF ושל הקולטן הראשי שלו. כאשר המדענים הוסיפו BAFF נוסף, המיקרוגליה נעשה פעיל יותר — מצב המקושר לשחרור גורמי דלקת שיכולים לפגוע בכלי דם ושכנות עצביות.

חסימת האות מפחיתה דליפה מכלי הרשתית

הקבוצה שאלה האם החלשת BAFF יכולה להגן על הרשתית מנזק הקשור לסוכרת. עכברים סוכרתיים טופלו במשך מספר חודשים בנוגדן מנטרל BAFF. הדמיות עיניים סטנדרטיות לא הראו הבדלים דרמטיים במבנה כלי הדם בין בעלי החיים המטופלים לבין הלא מטופלים, כפי שמצופה במודל מחלה יחסית מוקדם זה. עם זאת, בדיקה רגישה המבוססת על צבע גילה שעכברים סוכרתיים היו בעלי כלי רשתית בעלי דליפה רבה בהרבה בהשוואה לבקרים בריאים, וחסימת BAFF הפחיתה דליפה זו משמעותית. ממצא זה מצביע על כך ש-BAFF קשור בקשר הדוק לקריסה מוקדמת של מחסום דם–רשתית, גם לפני שמופיעים שינויים מבניים חמורים.

Figure 2. כיצד אות גדילה של תאי B מפעיל תאי חיסון ברשתית וגורם לכלי דם זעירים בעין להפוך לדולפים בסוכרת.
Figure 2. כיצד אות גדילה של תאי B מפעיל תאי חיסון ברשתית וגורם לכלי דם זעירים בעין להפוך לדולפים בסוכרת.

כיצד ממצאים אלה עשויים להשפיע על טיפול עתידי

במכלול, המחקר מצייר תמונה של רטינופתיה סוכרתית לא רק כמחלה של כלי דם שנפגעו על ידי סוכר, אלא גם כמחלה של תאי B שמנותבים לא נכון ושל אות גדילה מופרז, BAFF, שמזין פעילות דלקתית ברשתית. על ידי העברת המשקל מתאי B רגולטוריים מגינים לתגובות חיסוניות אגרסיביות יותר, מסלול זה נראה כמחליש את המגן הווסקולרי של העין ומקדם דליפת נוזלים. למרות שנדרש עוד מחקר, במיוחד בבני אדם, ייתכן שבעתיד פגיעה ב-BAFF או שיקום תפקוד תאי B רגולטוריים יוכלו להשלים טיפולים קיימים על ידי התייחסות להיבט החיסוני של מחלת העין הסוכרתית.

ציטוט: Wang, Y., Cui, L., He, W. et al. Dysregulated B cell homeostasis and the involvement of B cell-activating factor in the progression of diabetic retinopathy. Sci Rep 16, 15451 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-46863-6

מילות מפתח: רטינופתיה סוכרתית, תאי B, BAFF, דלקת ברשתית, מחסום דם–רשתית