热熔挤出九京和糕通过下调FOXO3a/MuRF-1/atrogin-1轴减轻骨骼肌萎缩

这项研究对老化肌肉的重要性

骨骼肌流失是老化、慢性疾病和长期使用类固醇的常见后果，会导致无力、虚弱和失去自理能力。然而，直接保护肌肉的安全治疗仍然有限。本研究考察了一种有数百年历史的东亚补品九京和糕，展示了现代制药工艺如何将其转化为更强效、易吸收的补充剂，在细胞和大鼠模型中抵御药物引起的肌肉消耗。

传统补品遇上现代工程

九京和糕是一种由人参、熟地黄、茯苓和蜂蜜制成的浓稠草药配方，长期用于增强体力和缓解年龄相关衰退。其许多关键成分，尤其是称为皂苷的人参化合物，被认为有助于肌肉健康，但在体内吸收率较低。研究者采用一种在食品和制药行业常用的技术——热熔挤出——将九京和糕重塑为他们称之为HOG3的新配方。该工艺将混合物与安全助剂一起研磨并熔融，使其形成更小、更均一的颗粒，并改变其内部结构，使活性分子在水中更易溶解。

提高活性成分的可利用性

化学分析显示，与原始补方相比，热熔挤出显著提高了HOG3中三种所谓次要人参皂苷——Rg3、化合物K和Rh2的含量。这些次要形式通常比主要皂苷具有更强的生物活性和更好的吸收性。在显微镜下，团队确认HOG3形成了光滑的纳米级球状体，而原始九京和糕则保持为大型团聚颗粒。这种纳米级转变将颗粒尺寸从微米级显著缩小到低于200纳米，预计可改善与体液的接触并促进跨细胞膜的转运。

保护肌肉细胞免受类固醇损伤

为评估这些物理变化是否能转化为更好的肌肉保护，科学家在暴露于地塞米松（一种常用且常导致肌肉萎缩的类固醇）的大鼠肌肉细胞中测试了九京和糕与HOG3。类固醇处理使体外培养的肌纤维变薄，并启动了细胞内强有力的“分解”程序。HOG3（以及程度较低的原始补方）帮助纤维恢复厚度并降低了驱动蛋白降解的关键分子开关的活性。特别是，HOG3更显著地降低了FOXO3a、MuRF-1和atrogin-1的水平——这些蛋白标记肌肉成分以便被清除——同时在广泛剂量范围内对细胞无毒性。

帮助整体动物保持力量

随后团队在类固醇诱导的肌萎缩大鼠模型中进行了研究。接受地塞米松的动物体重下降、腓肠肌萎缩，显微镜检查显示纤维受损、由胶原填充的增大间隙以及异常重塑的迹象。连续三周每日口服九京和糕或HOG3缓解了这些变化中的许多，且HOG3始终表现最佳。接受HOG3的动物保留了更多肌肉质量，纤维外观更健康、瘢痕更少，并表现出细胞实验中相同分解相关蛋白活性降低。同时，HOG3提高了follistatin（一种抑制肌肉生长抑制因子myostatin的天然阻断物），并降低了与异常肌纤维相关的血液酶水平。

这对未来肌肉护理的潜在意义

综合而言，结果表明现代加工可以从传统补方中释放额外效力，将九京和糕转化为HOG3——一种纳米配方，更好地递送人参活性成分并更有效地抑制侵蚀肌肉的细胞机制。尽管信号通路中更上游的精确开关仍需进一步绘制，但这项工作将HOG3指向了一个有前景的候选者，可能用于未来旨在预防或减缓由老化、疾病或长期类固醇治疗引起的肌肉流失的疗法。

引用: Seok, Y.M., Jin, BR., Gil, TY. et al. Hot melt extruded Kyungohkgo attenuates skeletal muscle atrophy by downregulating the FOXO3a/MuRF-1/atrogin-1 axis. Sci Rep 16, 14233 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43874-1

关键词: 肌少症, 骨骼肌萎缩, 人参, 草药, 热熔挤出