Kyungohkgo extrudido por fusão a quente atenua a atrofia do músculo esquelético ao regular negativamente o eixo FOXO3a/MuRF-1/atrogin-1

Por que este estudo importa para músculos envelhecidos

A perda de massa muscular esquelética é uma consequência comum do envelhecimento, de doenças crônicas e do uso prolongado de esteroides, levando a fraqueza, fragilidade e perda de independência. Ainda existem poucos tratamentos seguros que protejam diretamente o músculo. Este estudo investiga um tônico leste-asiático com séculos de uso, o Kyungohkgo, e mostra como um processo farmacêutico moderno pode transformá‑lo num suplemento mais potente e de fácil absorção que ajuda a defender os músculos da perda induzida por medicamentos, tanto em células quanto em ratos.

Tônico tradicional encontra engenharia moderna

Kyungohkgo é uma preparação herbal densa feita de ginseng, raiz de rehmannia, fungo poria e mel, usada há muito tempo para aumentar a vitalidade e amenizar o declínio relacionado à idade. Muitos de seus ingredientes-chave, especialmente os compostos do ginseng chamados ginsenosídeos, são conhecidos por apoiar a saúde muscular, mas têm baixa absorção pelo organismo. Os pesquisadores aplicaram uma técnica chamada extrusão por fusão a quente, comumente usada nas indústrias alimentícia e farmacêutica, para reformular o Kyungohkgo numa nova preparação chamada HOG3. Esse processo tritura e funde a mistura com excipientes seguros, reduzindo-a a partículas minúsculas e mais uniformes e alterando sua estrutura interna para que suas moléculas ativas se dissolvam mais facilmente em água.

Tornando os ingredientes ativos mais disponíveis

A análise química mostrou que a extrusão por fusão a quente aumentou consideravelmente os níveis de três chamados ginsenosídeos menores — Rg3, composto K e Rh2 — no HOG3 em comparação com o tônico original. Essas formas menores são conhecidas por serem mais biologicamente ativas e melhor absorvidas do que os ginsenosídeos maiores normalmente encontrados no ginseng. Ao microscópio, a equipe confirmou que o HOG3 formou esferas lisas em escala nanométrica, enquanto o Kyungohkgo original permaneceu como partículas grandes e agregadas. Essa transformação em nanoescala reduziu dramaticamente o tamanho das partículas, da faixa de micrômetros para menos de 200 nanômetros, uma mudança que se espera melhorar o contato com os fluidos corporais e o transporte através das membranas celulares.

Protegendo células musculares dos danos por esteroides

Para verificar se essas mudanças físicas se traduziram em melhor proteção muscular, os cientistas testaram tanto o Kyungohkgo quanto o HOG3 em células musculares de rato expostas à dexametasona, um esteroide amplamente prescrito que frequentemente causa perda muscular. O tratamento com esteroide afinou as fibras musculares cultivadas em laboratório e ativou programas poderosos de “degradação” dentro das células. O HOG3, e em menor grau o tônico original, ajudaram as fibras a recuperar espessura e reduziram a atividade de chaves moleculares que dirigem a destruição de proteínas. Em particular, o HOG3 reduziu de forma mais pronunciada os níveis de FOXO3a, MuRF-1 e atrogin-1 — proteínas que marcam componentes musculares para remoção — ao mesmo tempo em que permaneceu não tóxico para as células em uma ampla faixa de doses.

Preservando a força em animais inteiros

A equipe então avançou para um modelo de rato com atrofia muscular induzida por esteroides. Animais tratados com dexametasona perderam peso corporal, seus músculos da panturrilha encolheram, e o exame microscópico revelou fibras danificadas, espaços aumentados preenchidos com colágeno e sinais de remodelamento anormal. A administração oral diária de Kyungohkgo ou HOG3 por três semanas suavizou muitas dessas alterações, com o HOG3 apresentando desempenho consistentemente melhor. Ratos que receberam HOG3 mantiveram mais massa muscular, apresentaram fibras com aparência mais saudável e menos cicatrizes, e mostraram menor atividade das mesmas proteínas relacionadas à degradação observadas nos experimentos celulares. Ao mesmo tempo, o HOG3 aumentou a follistatina, um bloqueador natural da miostatina — hormônio que retarda o crescimento muscular — e reduziu uma enzima sanguínea associada a fibras musculares anormais.

O que isso pode significar para o cuidado muscular no futuro

Em conjunto, os resultados sugerem que o processamento moderno pode liberar poder adicional de um tônico tradicional, transformando o Kyungohkgo no HOG3 — uma nanoformulação que entrega melhor os compostos ativos do ginseng e amortece mais eficazmente a maquinaria celular que corrói o músculo. Embora os interruptores de sinalização a montante ainda precisem ser mapeados em detalhe, o trabalho aponta o HOG3 como um candidato promissor para futuras terapias voltadas a prevenir ou retardar a perda muscular causada pelo envelhecimento, doença ou tratamento esteroidal prolongado.

Citação: Seok, Y.M., Jin, BR., Gil, TY. et al. Hot melt extruded Kyungohkgo attenuates skeletal muscle atrophy by downregulating the FOXO3a/MuRF-1/atrogin-1 axis. Sci Rep 16, 14233 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43874-1

Palavras-chave: sarcopenia, atrofia do músculo esquelético, ginseng, medicina herbal, extrusão por fusão a quente