免疫检查点治疗的风湿性免疫相关不良反应：一项回顾性多中心研究

为何癌症突破会带来新的关节疼痛

免疫检查点抑制剂是一类较新的癌症药物，能帮助机体自身防御识别并攻击肿瘤。对于许多人而言，这些药物将曾经令人绝望的诊断转变为更长、更好的生命。但是激活免疫系统也有代价：在部分患者中，免疫反应会开始攻击健康组织，包括关节、肌肉和血管。本研究随访了两家西班牙医院接受治疗的数百名患者，旨在了解这些风湿性副作用出现的频率、表现形式，以及医生如何在不丧失抗癌获益的前提下最佳地管理它们。

免疫更强，副作用类型也新

本研究考察的抗癌药物阻断了通常用于限制免疫细胞过度活化的分子“刹车”。通过解除这些刹车，药物可以释放T细胞更有效地消灭癌细胞。然而，相同的被释放的免疫反应也可能波及正常器官，导致所谓的免疫相关不良事件，这些事件可影响皮肤、肠道、分泌激素的腺体、肝脏、肺、神经以及肌肉骨骼系统。虽然皮疹和肠道问题相对容易被识别，但关节和肌肉并发症描述较少，且常常更难为肿瘤科医生发现和分类。

研究对象与主要发现

研究者回顾了2016年至2022年期间734名接受免疫检查点药物治疗者的病历。近三分之一出现了某种免疫相关不良反应。在这些患者中，有54例——约占全部接受治疗者的7%，以及出现任何免疫并发症者的近四分之一——出现了涉及关节、肌肉或相关组织的问题。大多数患者患有肺癌或黑色素瘤，且接受的是阻断PD‑1/PD‑L1通路的药物。只有少数人在治疗前已知有自身免疫性疾病，这提示严重的风湿反应即使在既往无相关病史的人群中也可发生。

机体支持结构如何受影响

症状模式多样，但有若干反复出现的主题。最常见的问题是各种形式的关节炎和关节痛，这些合计约占风湿性病例的70%。部分患者出现类似类风湿关节炎的病程，累及多关节；另一些则表现为关节的明显炎症或弥漫性炎性关节痛但无明显肿胀。另一类常见表现类似多发性肌痛风湿（polymyalgia rheumatica），这种病会在肩部和髋部引起疼痛与僵硬，尤以上年人群多见。较少见但尤其严重的包括肌肉炎及相关并发症，可能引起无力、吞咽困难甚至波及心脏；还有泪口干燥和大血管（向头部与四肢供血的血管）炎症等。

出现时间、检查与治疗

大多数关节与肌肉问题在开始癌症免疫治疗后六个月内出现，但也有例外。肌肉炎倾向于较早发生，常在最初几周内出现，有时伴有神经‑肌肉或心脏受累，使其成为最危险的并发症之一。相比之下，眼口干燥可能出现得更晚，甚至在治疗近两年后才发生。可得的血液检查常提示全身性炎症迹象，部分患者出现新的自身抗体，尽管这些抗体并不总是与经典自身免疫病一致。医生主要使用糖皮质激素——强效的抗炎药——来治疗这些反应。少数患者在严重肌病情况下需要额外的免疫抑制口服药、生物制剂或静脉注射抗体治疗。约70%的患者临床上有所改善，但三分之一的患者因风湿问题过于严重不得不停用癌症免疫治疗。

在控制癌症与生活质量之间取得平衡

对面临癌症的人群而言，这些发现传递出双重信息。一方面，免疫检查点药物引发的风湿性副作用并不罕见，且其中一些，尤其是累及肌肉与大血管的反应，如未能迅速识别，可能危及生命。另一方面，许多此类病症对及时治疗反应良好，并非全部需要永久停止癌症治疗。作者得出结论：肿瘤科与风湿科之间更密切的协作、更明确的指南以及对早期预警体征的更高认识，均可帮助患者在尽可能继续有效抗癌药物的同时，减少对关节、肌肉和血管的损害。长期来看，更好的监测和对风险标志物的研究，或可使医生预测谁更可能发生这些副作用，并据此个体化治疗方案。

引用: Llobell-Uriel, A., González-Mazón, Í., Gratacós, J. et al. Rheumatic immune-related adverse effects of immune checkpoint treatment: a retrospective multicentre study. Sci Rep 16, 13159 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43606-5

关键词: 癌症免疫治疗, 免疫检查点抑制剂, 自身免疫副作用, 关节炎与肌炎, 风湿病学 肿瘤学