תופעות לוואי ראומטיות חיסוניות של טיפולי מעכבי נקודות בדיקה חיסוניות: מחקר רטרוספקטיבי רב‑מרכזי

מדוע פריצות דרך בסרטן עלולות להביא לכאבי מפרקים חדשים

מעכבי נקודות בדיקה חיסוניות הם קבוצה חדשה יחסית של תרופות נגד סרטן שעוזרות למערכת החיסון של הגוף לזהות ולתקוף גידולים. עבור רבים הם שינו אבחנות שהיו בעבר מדאיגות לתקופות חיים ארוכות וטובות יותר. אבל הגברת פעילות המערכת החיסונית נושאת גם מחיר: אצל חלק מהחולים היא מתחילה לתקוף רקמות בריאות, כולל מפרקים, שרירים וכלי דם. מחקר זה עוקב אחר מאות מטופלים בשני בתי חולים בספרד כדי להבין כמה נפוצות תופעות לוואי ראומטיות אלה, איך הן מתבטאות, וכיצד ניתן לנהל אותן בצורה הטובה ביותר מבלי לאבד את היתרונות המסכני‑חיים של הטיפול בסרטן.

חיסון חזק יותר, סוגים חדשים של תופעות לוואי

התרופות שנבדקו במחקר זה חוסמות "בלמים" מולקולריים שכמו כן מונעים מתאי החיסון להפוך לפעילים מדי. על‑ידי הסרת הבלמים האלה, התרופות משחררות תאי T כדי להשמיד את הסרטן בצורה יעילה יותר. יחד עם זאת, אותה תגובה חיסונית משוחררת עלולה להתפשט לאיברים נורמליים, ולגרום לתופעות לוואי קשורות לחיסון, שעלולות לפגוע בעור, במעי, בבלוטות הפרשה הורמונליות, בכבד, בריאות, בעצבים ובמערכת השלד‑שריר. בעוד שפריחות ובעיות מעיים מזוהות באופן יחסי, סיבוכי מפרקים ושרירים תוארו פחות בבירור ולעתים יותר קשים לזיהוי ולמיון על ידי אונקולוגים.

מי נבדק ומה נמצא

החוקרים סקרו את התיקים הרפואיים של 734 אנשים שקיבלו מעכבי נקודות בדיקה בין השנים 2016 ו‑2022. כמעט אחד מכל שלושה פיתח סוג כלשהו של תופעת לוואי קשורה לחיסון. מבין אלה, 54 מטופלים — כ‑7% מכלל המטופלים וכמעט רבע מאלה עם כל סיבוך חיסוני — פיתחו בעיות הקשורות למפרקים, לשרירים או לרקמות קרובות. רובם סבלו מסרטן ריאה או מלנומה וקיבלו תרופות החוסמות את ציר PD‑1/PD‑L1. רק מעטים היו ידועים כסובלים ממחלות אוטואימוניות קודם לכן, מה שמרמז שתגובות ראומטיות חמורות עלולות להופיע גם באנשים ללא היסטוריה מוקדמת של מצבים כאלה.

כיצד נפגעו מבני התמיכה של הגוף

דפוס התסמינים היה מגוון אך ניכר שחזר על עצמו. הבעיות השכיחות ביותר כללו צורות של דלקת מפרקים וכאבי מפרקים, שהיוו יחד כ‑70% מהמקרים הראומטיים. חלק מהמטופלים פיתחו מחלה הדומה לדלקת מפרקים שגרונית עם מעורבות של מפרקים מרובים, בעוד אחרים הציגו דלקת ברורה במפרקים או כאב מפרקי דלקתי יותר מפושט ללא בצקת בולטת. תמונה שכיחה נוספת דמתה לפולימיalgia rheumatica, מצב הגורם לכאבים ונוקשות בכתפיים ובאגנים, במיוחד אצל מבוגרים. פחות שכיחות אך חמורות במיוחד היו דלקת שרירים ומחלות נלוות שעלולות לכלול חולשה, קושי בבליעה ואפילו מעורבות לבבית, כמו גם יובש בעיניים ובפה ודלקת של כלי דם גדולים המספקים דם לראש ולגפיים.

מתי מופיעות, בדיקות וטיפולים

רוב הבעיות במפרקים ובשרירים הופיעו בתוך שישה חודשים מתחילת האימונותרפיה לסרטן, אך היו יוצאות דופן. דלקת שרירים נטתה להופיע מוקדם, לעתים בתוך השבועות הראשונים ולפעמים במקביל למעורבות עצב‑שריר או לבבית, מה שהופך אותה לאחת הסיבוכיות המסוכנות ביותר. לעומת זאת, יובש בעיניים ובפה יכול להופיע הרבה לאחר מכן, אפילו כמעט שנתיים לטיפול. בדיקות דם, כאשר היו זמינות, הראו לעתים קרובות סימני דלקת כללית, וחלק מהמטופלים פיתחו נוגדנים חדשים כנגד עצמם, אף על פי שאלו לא תמיד תאמו מחלות אוטואימוניות קלאסיות. הרופאים השתמשו בעיקר בקורטיקוסטרואידים — תרופות אנטי‑דלקתיות עוצמתיות — לטיפול בתגובות אלה. מעטים נזקקו לתרופות מדכאות חיסון נוספות בצורת כדורים, טיפולים ביולוגיים או נוגדנים תוך‑ורידיים, במיוחד במקרה של מחלת שרירים קשה. בעוד שכ‑70% השתפרו קלינית, אחד מכל שלושה נאלץ להפסיק את האימונותרפיה לסרטן מפני שהבעיות הראומטיות היו קשות מדי.

איזון בין שליטה על הסרטן ואיכות חיים

עבור אנשים המתמודדים עם סרטן, ממצאים אלה נושאים מסר כפול. מצד אחד, תופעות לוואי ראומטיות בעקבות מעכבי נקודות בדיקה אינן נדירות, וחלק מהן, במיוחד אלה הפוגעות בשרירים ובכלי דם גדולים, עלולות להיות מסכנות חיים אם לא מזוהות במהירות. מצד שני, רבות מהמצבים האלה מגיבות היטב לטיפול מהיר, ולא כולם דורשים הפסקה קבועה של הטיפול נגד הסרטן. המחברים מסכמים כי שיתוף פעולה הדוק יותר בין אונקולוגים לראומטולוגים, קווים מנחים ברורים יותר ומודעות גבוהה יותר לתסמינים מוקדמים יכולים לעזור למטופלים להמשיך בטיפולים יעילים בסרטן תוך צמצום הנזק למפרקים, לשרירים ולכלי הדם. לטווח הארוך, ניטור משופר ומחקר על סמנים סיכון עשויים לאפשר לרופאים לחזות מי נמצא בסיכון לפתח תופעות לוואי אלה ולהתאים את הטיפול בהתאם.

ציטוט: Llobell-Uriel, A., González-Mazón, Í., Gratacós, J. et al. Rheumatic immune-related adverse effects of immune checkpoint treatment: a retrospective multicentre study. Sci Rep 16, 13159 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43606-5

מילות מפתח: אימונותרפיה של סרטן, מעכבי נקודות בדיקה חיסוניות, תופעות לוואי אוטואימוניות, דלקת מפרקים ומיוסיטיס, ראומטולוגיה אונקולוגיה