在先天性与后天性心脏病中，利伐沙班用于初级血栓预防与心脏血栓治疗的真实世界应用：一项前瞻性队列研究

这对有心脏问题的儿童有何意义

许多出生时有严重心脏缺陷或早年出现心脏疾病的儿童需要药物来预防危险的血栓。这些药物能挽救生命，但也伴随出血风险。本研究在日常临床环境中随访真实儿童群体，评估一种较新口服抗凝药利伐沙班在严格临床试验之外的实际表现，并探讨哪些儿童需额外谨慎。

一种更新的抗凝药类别

几十年来，儿童心脏病的常用抗凝药为维生素K拮抗剂和阿司匹林等老药。这些药物难以管理：剂量需频繁调整，常需抽血监测，食物和其他药物可影响疗效。利伐沙班属于一类更新的药物——直接口服抗凝剂。在成人中，这类药物因使用更简便、监测要求较低而广受欢迎。早期儿童试验，尤其是对接受过Fontan手术的复杂单心室患儿，提示利伐沙班在安全性和有效性方面可与老制剂相当。但那些试验随访时间相对较短且纳入对象选择性强，因此在日常广泛使用时的真实表现仍存在疑问。

研究如何进行

巴黎一家大型儿童医院的医生前瞻性随访了125名18岁以下、因先天或后天心脏病而被处方利伐沙班且使用超过两个月的患者。多数患儿病情非常复杂，尤其是Fontan循环患者，其他患者则存在心肌收缩功能减弱、心律问题或川崎病后巨大冠状动脉瘤。部分儿童之前从未用过抗凝药；另一些则从华法林类或阿司匹林换药。家庭接受了用药培训，研究团队记录了随访中任何严重出血或血栓事件，中位随访约八个半月，总暴露时间超过36,000天。

出血与血栓的发生情况

近五分之一的儿童出现某种形式的出血，但仅有14名儿童发生了16例被认为具有医学意义的出血事件。换算为约每100人年14例显著出血——即若100名相似儿童服用利伐沙班一年，大约有14例可能出现显著出血。没有儿童死于出血，且在一年随访时近九成儿童未发生重大或临床重要的出血。确诊血栓事件有4例，约为每100人年4例，均发生在具有特别高凝倾向的儿童，如严重心肌功能障碍、巨大冠脉动脉瘤或后来发现的自身免疫性易栓症。在这些复杂情况下，哪怕是强效抗凝药有时也难以完全消除血栓风险，部分儿童因此改用其他治疗方案。

青春期女孩面临特殊风险

一项突出发现是青春期女孩在使用利伐沙班时更容易发生严重出血。研究数据分析显示，女性且年龄超过12岁是发生显著出血的两个明确危险因素。超过一半的事件为月经过多，有时严重到导致女孩出现危险性贫血，需输血或入住重症监护。这些出血事件很可能反映了月经初期几年周期不稳定的自然情况，与使血液凝固能力降低的药物效应叠加。在若干病例中，需要使用妇科激素治疗，并由心脏专科与儿科妇科密切合作，既控制出血又不丧失防止血栓的保护。

这对家庭和医生意味着什么

总体而言，研究支持在复杂心脏病儿童中使用利伐沙班的可行性，随访期间未见与出血或血栓直接相关的死亡。然而，真实世界中严重出血与血栓的发生率高于严格控制试验所报告的数据，这提示日常临床患者往往比试验中的对象更病重且更具异质性。对家庭和临床医生来说，关键信息是利伐沙班是一个实用的选择，但并非没有风险——尤其是对青春期女孩，应进行充分咨询并密切监测月经量与贫血状况。根据每个儿童的年龄、性别、心脏病类型和生活方式个体化选择和调整抗凝药及剂量，仍然是平衡预防血栓与避免出血的关键。

引用: Derridj, N., Malekzadeh-Milani, S., Lasne, D. et al. Real-world use of rivaroxaban for primary thromboprophylaxis and cardiac thrombosis treatment in congenital and acquired heart disease: a prospective cohort study. Sci Rep 16, 13923 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43303-3

关键词: 儿科抗凝, 先天性心脏病, 利伐沙班, 出血风险, Fontan循环