Uso no mundo real do rivaroxabana para tromboprofilaxia primária e tratamento de trombose cardíaca em cardiopatias congênitas e adquiridas: um estudo de coorte prospectivo

Por que isso importa para crianças com problemas cardíacos

Muitas crianças nascidas com defeitos cardíacos graves, ou que desenvolvem doença cardíaca cedo na vida, precisam de medicamentos para prevenir coágulos sanguíneos perigosos. Esses fármacos podem salvar vidas, mas também apresentam risco de sangramento. Este estudo acompanhou crianças reais em atendimento cotidiano para ver como um anticoagulante mais recente, o rivaroxabana, se comporta fora dos ensaios clínicos rigorosamente controlados e quais pacientes jovens podem exigir precauções extras.

Um tipo mais novo de anticoagulante

Por décadas, os anticoagulantes padrão para crianças com doença cardíaca foram drogas mais antigas, como antagonistas da vitamina K e aspirina. Esses medicamentos são difíceis de manejar: as doses precisam ser ajustadas com frequência, exames de sangue são recorrentes, e alimentos e outros remédios podem interferir em seu efeito. O rivaroxabana pertence a uma classe mais nova chamada anticoagulantes orais diretos. Em adultos, esses fármacos são populares porque são mais fáceis de usar e exigem menos monitorização. Ensaios iniciais em crianças, especialmente naquelas com ventrículo único complexo submetidas ao procedimento de Fontan, sugeriram que o rivaroxabana poderia ser tão seguro e eficaz quanto as opções mais antigas. Mas esses estudos foram relativamente curtos e incluíram pacientes muito selecionados, deixando em aberto a questão do que ocorreria quando o medicamento fosse usado amplamente na prática rotineira.

Como o estudo foi realizado

Médicos de um grande hospital pediátrico em Paris acompanharam prospectivamente 125 pacientes com menos de 18 anos com cardiopatia congênita ou adquirida que receberam prescrição de rivaroxabana por mais de dois meses. A maioria apresentava condições muito complexas, particularmente circulação de Fontan, enquanto outros tinham fraqueza do músculo cardíaco, problemas de ritmo ou dilatações coronarianas grandes após doença de Kawasaki. Algumas crianças nunca haviam usado um anticoagulante; outras foram trocadas de fármacos tipo varfarina ou de aspirina. As famílias receberam treinamento sobre o uso do medicamento, e a equipe registrou qualquer episódio de sangramento grave ou de trombose ao longo de uma mediana de cerca de oito meses e meio por criança, totalizando mais de 36.000 dias de exposição.

O que aconteceu com sangramentos e tromboses

Quase uma em cada cinco crianças apresentou algum tipo de sangramento, mas apenas 16 episódios em 14 crianças foram considerados clinicamente significativos. Isso se traduz em cerca de 14 eventos de sangramento significativos por 100 pacientes-ano — ou seja, se 100 crianças semelhantes tomassem rivaroxabana por um ano, aproximadamente 14 seriam esperadas ter um sangramento notável. Nenhuma criança morreu por sangramento, e ao fim de um ano quase 9 em cada 10 permaneceram sem qualquer sangramento maior ou clinicamente relevante. Houve quatro episódios confirmados de trombose, correspondendo a cerca de 4 eventos por 100 pacientes-ano, todos em crianças com tendência trombótica particularmente forte, como insuficiência ventricular severa, aneurismas coronarianos gigantes ou um distúrbio autoimune de coagulação detectado posteriormente. Nesses cenários complexos, mesmo anticoagulantes potentes às vezes não eliminam totalmente o risco de trombose, e algumas crianças foram trocadas para outros tratamentos.

Adolescentes do sexo feminino enfrentam riscos especiais

A descoberta mais marcante foi que meninas adolescentes tiveram probabilidade muito maior de apresentar sangramentos significativos enquanto usavam rivaroxabana. Quando os pesquisadores analisaram os dados, ser do sexo feminino e ter mais de 12 anos foram os dois fatores de risco claros para sangramentos relevantes. Mais da metade desses eventos foram menstruações abundantes, às vezes tão severas que as meninas ficaram perigosamente anêmicas e precisaram de transfusões de sangue ou cuidados intensivos. Esses episódios provavelmente refletem a instabilidade natural dos ciclos menstruais nos primeiros anos após a menarca, combinada com um medicamento que dificulta a coagulação. Em vários casos, tratamentos hormonais ginecológicos e coordenação próxima entre cardiologistas e ginecologistas pediátricos foram necessários para controlar o sangramento sem perder a proteção contra coágulos.

O que isso significa para famílias e médicos

No geral, o estudo corrobora a ideia de que o rivaroxabana pode ser usado em crianças com cardiopatias complexas, sem mortes diretamente vinculadas a sangramentos ou tromboses durante o acompanhamento. No entanto, as taxas no mundo real de sangramentos e tromboses significativos foram maiores do que as relatadas em ensaios rigorosamente controlados, lembrando-nos de que pacientes atendidos na prática cotidiana costumam ser mais doentes e mais heterogêneos do que os incluídos em estudos de pesquisa. Para famílias e clínicos, a mensagem-chave é que o rivaroxabana é uma opção prática, mas não isenta de risco — especialmente para meninas adolescentes, que devem receber aconselhamento e monitorização cuidadosos quanto a menstruações intensas e anemia. Ajustar a escolha e a dose do anticoagulante à idade, sexo, condição cardíaca e estilo de vida de cada criança continua sendo essencial para equilibrar a proteção contra coágulos com o risco de sangramento.

Citação: Derridj, N., Malekzadeh-Milani, S., Lasne, D. et al. Real-world use of rivaroxaban for primary thromboprophylaxis and cardiac thrombosis treatment in congenital and acquired heart disease: a prospective cohort study. Sci Rep 16, 13923 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43303-3

Palavras-chave: anticoagulação pediátrica, cardiopatia congênita, rivaroxabana, risco de sangramento, circulação de Fontan