Реальное применение ривароксабана для первичной тромбо-профилактики и лечения сердечных тромбов при врожденных и приобретенных заболеваниях сердца: проспективное когортное исследование

Почему это важно для детей с сердечными заболеваниями

Многие дети, рожденные с тяжелыми пороками сердца или развившие сердечную болезнь в раннем возрасте, нуждаются в препаратах для предотвращения опасных тромбов. Эти лекарства могут спасти жизнь, но одновременно повышают риск кровотечений. В этом исследовании прослеживали реальное поведение одного из более новых антикоагулянтов — ривароксабана — в условиях обычной клинической практики, чтобы понять, как он работает за пределами строго контролируемых клинических испытаний и какие юные пациенты требуют повышенной осторожности.

Новый класс антикоагулянтов

Десятилетиями стандартными средствами у детей с сердечными заболеваниями были более старые препараты — антикоагулянты, действующие через дефицит витамина K, и аспирин. Они трудны в ведении: дозы нужно часто корректировать, требуются регулярные анализы крови, а питание и другие лекарства могут влиять на эффект. Ривароксабан относится к новому классу прямых оральных антикоагулянтов. У взрослых эти препараты популярны за счет удобства применения и меньшей потребности в мониторинге. Ранние испытания у детей, особенно у тех с одножелудочковой врожденной патологией после операции Фонтан, показали, что ривароксабан может быть столь же безопасен и эффективен, как и старые варианты. Но эти исследования были относительно краткосрочными и включали строго отобранных пациентов, поэтому оставался вопрос о том, что произойдет при широком применении препарата в повседневной практике.

Как проводилось исследование

Врачи крупной детской больницы в Париже проспективно наблюдали 125 пациентов моложе 18 лет с врожденными или приобретенными заболеваниями сердца, которым назначили ривароксабан более чем на два месяца. У большинства были очень сложные состояния, особенно циркуляция Фонтан; у других — слабость сердечной мышцы, нарушения ритма или крупные аневризмы коронарных артерий после болезни Кавасаки. Некоторые дети ранее не принимали антикоагулянтов; других переводили с препаратов типа варфарина или с аспирина. Семьи обучали применению лекарства, а команда регистрировала любые серьезные кровотечения или тромботические эпизоды в течение медианы примерно восьми с половиной месяцев на ребенка, что в сумме составило более 36 000 дней воздействия.

Что случилось с кровотечениями и тромбами

Почти у каждого пятого ребенка наблюдалась какая‑то форма кровотечения, но лишь 16 эпизодов у 14 детей были признаны клинически значимыми. Это соответствует примерно 14 значимым кровотечениям на 100 пациенто-лет — то есть если 100 подобных детей принимали бы ривароксабан в течение года, около 14 ожидались бы с заметным кровотечением. Ни один ребенок не умер от кровотечения, и к концу года почти 9 из 10 оставались без крупных или клинически значимых кровотечений. Были подтверждены четыре тромботических события, что примерно соответствует 4 событиям на 100 пациенто-лет; все они произошли у детей с выраженной тромбофилией, например при тяжелой сердечной недостаточности, гигантских коронарных аневризмах или при аутоиммунном нарушении свертывания, выявленном позднее. В таких сложных случаях даже мощные антикоагулянты не всегда полностью устраняют риск тромбоза, и некоторым детям приходилось переходить на другие методы лечения.

Подростки женского пола под особым риском

Выделяющееся наблюдение — подростки женского пола гораздо чаще сталкивались с серьезными кровотечениями на фоне приема ривароксабана. При анализе данных женский пол и возраст старше 12 лет оказались двумя явными факторами риска значимых кровотечений. Более половины таких эпизодов были интенсивными менструальными кровотечениями, иногда настолько тяжелыми, что девочки стали опасно анемичными и потребовали переливания крови или интенсивной терапии. Эти случаи, вероятно, отражают естественную нестабильность менструального цикла в первые годы после менархе в сочетании с препаратом, уменьшающим свертываемость. В нескольких случаях потребовалась гормональная гинекологическая терапия и тесная координация между кардиологами и педиатрическими гинекологами, чтобы контролировать кровотечение, не потеряв защиты от тромбов.

Что это означает для семей и врачей

В целом исследование подтверждает, что ривароксабан можно применять у детей со сложными заболеваниями сердца, при этом в ходе наблюдения не было прямых смертей, связанных с кровотечениями или тромбами. Однако реальные показатели серьезных кровотечений и тромботических событий оказались выше, чем в строго контролируемых испытаниях, что напоминает: пациенты в повседневной практике часто больнее и разнообразнее, чем участники исследований. Для семей и клиницистов ключевое послание таково: ривароксабан — практичный вариант, но не лишенный риска, особенно для подростков женского пола, которых следует тщательно консультировать и наблюдать в отношении обильных менструаций и анемии. Индивидуальный подбор препарата и дозы с учетом возраста, пола, сердечного заболевания и образа жизни ребенка по‑прежнему необходим для баланса защиты от тромбов и риска кровотечения.

Цитирование: Derridj, N., Malekzadeh-Milani, S., Lasne, D. et al. Real-world use of rivaroxaban for primary thromboprophylaxis and cardiac thrombosis treatment in congenital and acquired heart disease: a prospective cohort study. Sci Rep 16, 13923 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43303-3

Ключевые слова: педиатрическая антикоагуляция, врожденный порок сердца, ривароксабан, риск кровотечений, циркуляция Фонтан