与阿柏普雷塞普（aflibercept）延长-治疗方案中糖尿病黄斑水肿复发相关的多模态影像生物标志物

这对糖尿病患者为何重要

许多糖尿病患者担心视力丧失，因为眼后部的损伤往往在不知不觉中积累。该研究探讨如何更好地预测哪些糖尿病性黄斑水肿患者在较少注射的情况下能保持干燥稳定，哪些患者则更可能出现水肿复发。通过结合多种先进的眼部扫描，研究者表明受损视网膜血管的细微变化可以帮助医生个体化治疗，从而减轻频繁就诊的负担。

中心视力区域的水肿

糖尿病性黄斑水肿是黄斑区液体积聚的表现，黄斑是负责清晰中心视力的视网膜区域。高血糖和炎症会削弱眼内微小血管，导致渗漏。液体、血管上的微小囊样膨出（微动脉瘤）以及异常新生通道会破坏视网膜的正常层次，造成视力模糊。像阿柏普雷塞普这样的阻断促渗漏信号（VEGF）的现代药物可以使黄斑脱水，但患者反应各异：有些人在注射间隔数月仍然保持干燥，而另一些人则很快再次出现水肿。

由影像引导的灵活注射计划

研究组随访了28只出现中心累及的糖尿病性黄斑水肿的眼睛，时间为18个月。所有患者首先接受了五次每月一次的阿柏普雷塞普注射，以积极使视网膜脱水。之后进入“延长-治疗”阶段：如果黄斑保持干燥且视力稳定，注射间隔会逐步延长，最多可达16周；若水肿或视力下降复发，间隔会缩短回每8周一次。在整个研究期间，患者接受了多种影像检查：常规横截面扫描（OCT）、染料血管成像（荧光素眼底血管造影）以及无需染料的血流图（OCT血管成像）。

解读眼睛的危险信号

研究者从这些扫描中追踪了若干潜在的“生物标志物”。在OCT上，他们计数了被称为高反光颗粒的小亮点，认为其反映炎症或含脂细胞，并测量了脉络膜血管指数，描述深层血管层中被血液填充与支撑组织的比例。在荧光素造影中，他们测量了黄斑渗漏面积的大小以及微动脉瘤的数量。在OCT血管成像中，研究重点是视网膜内异常微血管（IRMA）——当视网膜部分缺氧时出现的扭曲、扩张血管。随后他们比较了这些特征在三类结局组中的变化：需要缩短间隔的眼睛、达到最长间隔的眼睛，以及保持完全干燥的子组。

哪些变化预示持久干燥？

总体而言，阿柏普雷塞普治疗后视力改善，视网膜厚度减少，但细节揭示了谁的效果最好。保持完全干燥的眼睛显示出明显减少的亮色炎性颗粒、渗漏面积（约减少84%）和微动脉瘤计数（近58%减少）。这些眼睛到研究末期大多仅有极少的残余渗漏，而无法维持延长间隔的眼睛则常有持续渗漏。最显著的发现来自OCT血管成像：在完全干燥组中，75%的IRMA病变出现退缩，而在需要缩短间隔的眼睛中这一比例仅为10%。统计建模显示，IRMA的退缩是眼睛可以安全延长注射间隔的强烈预测因子。

整合信息以实现个体化护理

对非专业读者来说，主要信息是：细致的、多模态影像可以揭示眼内表面之下是否真正稳定。那些在治疗后渗漏性、异常血管收缩并且血流格局恢复正常的眼睛，更有可能在较少注射下保持干燥。相反，即便视力最初改善，但若保留大量异常血管和渗漏，则更可能需要频繁治疗。通过关注这些细微的影像线索——尤其是OCT血管成像中IRMA的变化——医生或能更好地定制延长-治疗方案，既避免对部分患者进行不必要的注射，又能确保另一些患者得到及时治疗以保护视力。

引用: Kim, K., Lee, J., Choi, J. et al. Multimodal imaging biomarkers associated with recurrence of diabetic macular edema during aflibercept treat-and-extend therapy. Sci Rep 16, 12639 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42342-0

关键词: 糖尿病黄斑水肿, 阿柏普雷塞普, 视网膜影像, 光学相干断层血管成像, 延长-治疗方案