粪菌移植作为治疗抑郁发作辅助疗法的疗效与安全性研究

为什么你的肠道可能影响情绪

抑郁常被视为大脑的问题，然而越来越多的证据表明，居住在我们肠道内的微生物群也可能影响我们的情绪。本研究提出了一个大胆的问题：如果医生通过来自健康供体的粪便重置个体的肠道菌群——即粪菌移植（FMT）——并将其作为常规抗抑郁药治疗的辅助，是否能缓解抑郁发作？研究者还评估了该方法的安全性以及哪些肠道细菌与情绪变化最密切相关。

研究如何设计

研究团队招募了46名年龄在18至65岁之间、正处于抑郁发作并符合国际诊断标准的成年人。所有参与者均接受常用抗抑郁药艾司西酞普兰治疗。半数参与者被随机分配在三天内通过一根将供体粪便处理成液体并直接送入小肠的管道接受FMT，另一半仅服用抗抑郁药。治疗前及两周后，研究人员使用一项标准的24项量表评估抑郁严重度，并采集粪便样本分析十类主要肠道细菌。同时进行了血液检测、心脏检查及其他安全性评估以监测可能的不良反应。

情绪与症状的变化

两组在两周内均有改善，但接受FMT加药物治疗的组别改善更多。平均而言，两组的抑郁评分均下降，但下降幅度和改善百分比在FMT组明显更大。约71%的FMT受者实现了症状评分至少50%的下降，而仅服药组为35%。值得注意的是，恶心、轻度腹部不适、头痛或鼻咽刺激等副作用通常为轻度且短暂，两组发生率相似。未报告严重不良事件，血液检查、免疫标志物、甲状腺功能和心电图均保持稳定，提示短期内联合治疗是安全的。

肠道内部发生了什么

为了解情绪可能变化的机制，研究者对细菌群落进行了深入分析。FMT后，多种通常被视为“有益”的微生物水平显著增加，包括乳酸杆菌属、双歧杆菌属和丁酸梭状芽孢杆菌（Clostridium butyricum）。总体上，这显示出向更有利的肠道环境转变。一个属——肠球菌属（Enterococcus）——尤其显著上升，并在统计分析中成为唯一在移植后相对丰度明显增加的微生物。FMT前，较高水平的某些物种（如普氏粪杆菌 Faecalibacterium prausnitzii、C. butyricum 和直杆菌属 Eubacterium rectale）与较少的抑郁症状相关。这些细菌已知能产生短链脂肪酸，滋养肠道上皮、降低炎症并维持肠道与血流之间的屏障。

肠—脑对话的线索

该研究支持抑郁中“肠—脑”对话的概念。当肠道屏障渗漏或微生物失衡时，炎性分子和细菌碎片可能渗入血液并最终影响大脑，可能加剧情绪低落。相反，有益细菌产生的短链脂肪酸有助于强化肠壁并抑制炎症。在本次试验中，FMT后有益菌种的增加可能改善了肠道环境，从而放大了抗抑郁药的疗效，至少在前两周是如此。有趣的是，尽管肠球菌属增幅最大，但治疗后该属含量更高与更严重的抑郁评分相关，这强调并非所有在FMT后增长的微生物都是有益的，不同菌株的影响可能有差异。

对患者与未来的意义

对于抑郁患者，尤其是对药物反应不完全的人群，本研究带来谨慎的乐观。将粪菌移植作为标准抗抑郁药的补充，在短期内带来了更大的症状改善且未引入严重安全问题，同时增加了若干被认为有助于保护肠道屏障并抑制炎症的肠道细菌。然而，该研究规模较小、随访仅两周且仅检查了有限的微生物种类。在能够广泛推荐FMT之前，需要在更多样化人群中进行更大规模、长期的试验，并采用更精细的基因组学方法来描绘肠道菌群。尽管如此，这些结果增强了这样一种观念：通过靶向肠道生态系统——无论是FMT、益生菌还是其他策略——有朝一日可能成为与传统抑郁发作治疗并行的重要工具。

引用: Wang, L., Zhang, S., Liu, Y. et al. A study on the efficacy and safety of fecal microbiota transplantation as an adjunctive therapy for treating depressive episodes. Sci Rep 16, 13417 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41801-y

关键词: 抑郁, 肠道微生物群, 粪菌移植, 微生物组—肠—脑轴, 辅助疗法