Un estudio sobre la eficacia y seguridad del trasplante de microbiota fecal como terapia adyuvante para tratar episodios depresivos

Por qué tu intestino puede importar para tu estado de ánimo

La depresión suele considerarse un problema del cerebro, pero pruebas crecientes sugieren que las comunidades microbianas que viven en nuestros intestinos también pueden influir en cómo nos sentimos. Este estudio planteó una pregunta audaz: si los médicos restablecen deliberadamente las bacterias intestinales de una persona usando heces de un donante sano —un procedimiento llamado trasplante de microbiota fecal, o TMF—, ¿podría ayudar a aliviar episodios depresivos cuando se añade al tratamiento antidepresivo estándar? Los investigadores también examinaron si este enfoque es seguro y qué bacterias intestinales parecen estar más vinculadas a los cambios en el estado de ánimo.

Cómo se organizó el estudio

El equipo de investigación reclutó a 46 adultos de 18 a 65 años que estaban experimentando un episodio depresivo y cumplían los criterios diagnósticos internacionales para depresión. Todos recibieron el antidepresivo comúnmente prescrito escitalopram. La mitad de los participantes fue asignada al azar para recibir además TMF durante tres días mediante un tubo que administró las heces del donante, procesadas en forma líquida, directamente en el intestino delgado. La otra mitad tomó solo el antidepresivo. Antes del tratamiento y de nuevo tras dos semanas, el equipo midió la gravedad de la depresión usando una escala estándar de 24 ítems y recogió muestras de heces para analizar diez tipos principales de bacterias intestinales. También realizaron análisis de sangre, controles cardíacos y otras pruebas de seguridad para seguir posibles efectos secundarios.

Qué cambió en el ánimo y los síntomas

Ambos grupos mejoraron durante las dos semanas, pero quienes recibieron TMF más medicación mejoraron más. En promedio, las puntuaciones de depresión bajaron en los dos grupos, sin embargo la magnitud de la caída y el porcentaje de mejoría fueron significativamente mayores en el grupo de TMF. Alrededor del 71% de las personas que recibieron TMF alcanzaron al menos una reducción del 50% en las puntuaciones de los síntomas, frente al 35% del grupo con solo medicación. Es importante destacar que los efectos secundarios como náuseas, molestias abdominales leves, cefaleas o irritación nasofaríngea fueron en general leves y breves, y ocurrieron a tasas similares en ambos grupos. No se reportaron eventos adversos graves, y los análisis de sangre, marcadores inmunitarios, función tiroidea y trazados cardíacos permanecieron estables, lo que sugiere que el tratamiento combinado fue seguro a corto plazo.

Qué ocurrió dentro del intestino

Para entender por qué pudo cambiar el estado de ánimo, los investigadores se centraron en las bacterias mismas. Tras el TMF, los niveles de varios microbios a menudo considerados “amigables”, incluidos Lactobacillus, Bifidobacterium y Clostridium butyricum, aumentaron de forma notable. En conjunto, esto sugirió un desplazamiento hacia un entorno intestinal más beneficioso. Un género, Enterococcus, se elevó de manera especialmente pronunciada y destacó en un análisis estadístico como el único microbio cuya abundancia relativa aumentó claramente tras el trasplante. Antes del TMF, niveles más altos de ciertas especies como Faecalibacterium prausnitzii, C. butyricum y Eubacterium rectale se asociaban con menos síntomas depresivos. Se sabe que estas bacterias producen ácidos grasos de cadena corta que nutren el revestimiento intestinal, reducen la inflamación y ayudan a mantener la barrera entre el intestino y el torrente sanguíneo.

Pistas sobre una conversación intestino–cerebro

El estudio respalda la idea de una “conversación” intestino–cerebro en la depresión. Cuando la barrera intestinal está permeable o sus residentes microbianos están desequilibrados, moléculas inflamatorias y fragmentos bacterianos pueden filtrarse a la sangre y, en última instancia, influir en el cerebro, potencialmente empeorando el estado de ánimo. Los ácidos grasos de cadena corta producidos por bacterias beneficiosas, en contraste, ayudan a reforzar la pared intestinal y a calmar la inflamación. En este ensayo, el aumento de especies útiles tras el TMF pudo haber mejorado el entorno intestinal lo suficiente como para amplificar los beneficios del antidepresivo, al menos en las primeras dos semanas. Es interesante que, aunque Enterococcus aumentó más, niveles postratamiento más altos de este género se asociaron con puntuaciones de depresión más severas, lo que subraya que no todos los microbios que crecen tras el TMF son necesariamente beneficiosos y que las cepas individuales pueden diferir en su impacto.

Qué significa esto para los pacientes y el futuro

Para las personas que viven con depresión, especialmente quienes no responden completamente a los fármacos, este estudio ofrece un optimismo cauteloso. Añadir el trasplante de microbiota fecal a un antidepresivo estándar produjo una mayor mejoría a corto plazo en los síntomas sin introducir preocupaciones graves de seguridad, y aumentó varias bacterias intestinales que se cree protegen el revestimiento intestinal y reducen la inflamación. Sin embargo, el estudio fue relativamente pequeño, siguió a los pacientes solo durante dos semanas y examinó únicamente un conjunto limitado de microbios. Se necesitan ensayos más grandes y prolongados en poblaciones diversas, usando métodos genéticos más detallados para perfilar las bacterias intestinales, antes de que el TMF pueda recomendarse de forma generalizada. Aun así, estos resultados respaldan la idea de que dirigirse al ecosistema intestinal —ya sea mediante TMF, probióticos u otras estrategias— puede algún día convertirse en una herramienta importante junto a los tratamientos tradicionales para los episodios depresivos.

Cita: Wang, L., Zhang, S., Liu, Y. et al. A study on the efficacy and safety of fecal microbiota transplantation as an adjunctive therapy for treating depressive episodes. Sci Rep 16, 13417 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41801-y

Palabras clave: depresión, microbiota intestinal, trasplante de microbiota fecal, eje microbioma–intestino–cerebro, terapia adyuvante