肾上腺能受体激动剂延缓分娩疗程与母体不良事件的关联：来自日本的全国真实世界数据分析

这为何与母亲和婴儿相关

过早分娩是全球新生儿健康面临的最大威胁之一。医生常用称为抑制子宫收缩的药物（tocolytics）来减缓宫缩，为胎儿争取生长时间并让母亲接受能保护胎肺的激素治疗。利托君（ritodrine）是其中一种已使用数十年的药物，但它也可能对母亲造成伤害。本研究来自日本，回答了很多家长和临床医护关注的问题：持续输注数日会不会增加危险，还是主要风险集中在治疗的最初几天？

医生如何尝试延缓早产

当分娩过早开始时，医生可能通过输液给予利托君以松弛子宫、延迟分娩。国际建议通常认为这种治疗不应超过48小时，这段时间足以给予激素并在必要时将孕妇转送到专科医院。然而在日本，许多医院传统上会将利托君持续使用数周以期延长妊娠期。欧洲监管机构已警示长期使用此类药物可诱发严重的心肺问题，但针对日本女性的真实世界数据有限。

近十万次妊娠的全国性观察

研究者使用了覆盖日本一半以上急性医疗床位的大型全国医院数据库。他们筛选出2012年至2023年间因威胁性早产住院并在同一医院分娩的96,991名接受利托君治疗的女性。为清晰比较不同使用模式，将女性分为两组：急性组（用药≤2天）和维持组（用药≥4天）。随后研究团队检视两组母亲发生严重问题的频率，包括静脉血栓、妊娠期糖尿病、肝损伤、心力衰竭和肺水肿等。

不同疗程，不同风险类型

维持治疗组占了近五分之四的患者，反映出日本长期输注的常见做法。与短程组相比，这些女性通常在更早孕龄入院且住院时间更长。在校正了年龄、体格、妊娠并发症和其他治疗后，研究发现长期利托君使用与静脉血栓、新发妊娠期糖尿病和肝功能问题有显著关联。例如，妊娠相关静脉血栓的发生几率约高出70%，而糖尿病和肝损伤在长期输注组大约高出三倍。研究结果与药物已知作用一致：它可升高血糖、通过肝脏代谢，且为持续输注而导致的长期卧床可加重下肢淤滞，增加血栓风险。

较短疗程并非自动更安全

令人意外的是，某些心肺并发症的模式恰好相反。心力衰竭和肺水肿——即肺部突然出现液体潴留可致严重呼吸困难——与短程治疗的关联更紧密。作者提出，心脏和血管系统对利托君在用药早期可能最为敏感，尚未发生适应。由于该药会加快心率并扩张血管，可能突然增加已经承受压力的循环系统的负担，尤其当与也影响液体平衡和心功能的药物（如镁剂和激素）合用时。短程组中部分女性可能正因为出现这些问题而提前停药，这一点也可能加强了表面上的关联。

对临床照护的启示

对家庭和临床医护人员而言，关键的信息是：短期与长期使用利托君各有不同但明确的危险。持续输注多日会提高血栓、糖尿病和肝损伤的风险，而即便是建议的短程48小时治疗也无法完全消除急性心肺事件的风险。作者主张监测应与治疗阶段相匹配：从开始给药起就需要密切观察呼吸、心功能和体液状态；在延长治疗期间，应额外注意血栓迹象、血糖升高和肝脏负担的表现。这些发现支持在是否启动或继续使用该药时进行更谨慎、共同决策，并在可能的情况下考虑更安全的替代方案。

引用: Toba, M., Moriwaki, M., Kakehashi, M. et al. Association between betamimetics tocolysis duration and maternal adverse events: a national real-world data analysis from Japan. Sci Rep 16, 10039 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40956-y

关键词: 早产阵痛, 利托君（ritodrine）, 母体安全性, 延缓分娩（tocolysis）, 妊娠并发症