Associação entre a duração da tocólise com betamiméticos e eventos adversos maternos: uma análise nacional de dados do mundo real do Japão

Por que isso importa para mães e bebês

Entrar em trabalho de parto cedo demais é uma das maiores ameaças à saúde dos recém-nascidos em todo o mundo. Os médicos frequentemente usam medicamentos chamados tocolíticos para acalmar as contrações, ganhar tempo para o bebê crescer e para que a mãe receba corticosteroides que protegem os pulmões do feto. Um desses fármacos, a ritodrina, é usado há décadas, mas também pode causar danos à mãe. Este estudo do Japão investiga uma pergunta que preocupa muitos pais e clínicos: manter essa infusão por dias aumenta o risco, ou os principais perigos concentram-se nos primeiros dias de tratamento?

Como os médicos tentam adiar o parto prematuro

Quando o trabalho de parto se inicia cedo demais, os médicos podem administrar ritodrina por via intravenosa para relaxar o útero e postergar o parto. Orientações internacionais recomendam que isso geralmente não ultrapasse 48 horas, tempo suficiente para aplicar corticosteroides e, se necessário, transferir a mãe para um hospital especializado. No Japão, entretanto, muitos hospitais tradicionalmente mantiveram a ritodrina por semanas na tentativa de prolongar a gravidez. As agências reguladoras na Europa advertiram que o uso prolongado desse tipo de medicamento pode desencadear problemas cardíacos e pulmonares graves nas mães, mas os dados do mundo real em mulheres japonesas eram limitados.

Um panorama nacional de quase 100.000 gestações

Os pesquisadores utilizaram um grande banco de dados hospitalar nacional que cobre mais da metade dos leitos de atendimento agudo no Japão. Identificaram 96.991 mulheres que receberam ritodrina durante uma internação por ameaça de parto prematuro entre 2012 e 2023 e que posteriormente pariram no mesmo hospital. Para comparar padrões de uso bem distintos, dividiram as mulheres em dois grupos: um grupo agudo, que recebeu o fármaco por dois dias ou menos, e um grupo de manutenção, que o recebeu por quatro dias ou mais. Em seguida, examinaram com que frequência as mães em cada grupo apresentaram problemas graves, incluindo trombose venosa, diabetes gestacional de início na gravidez, lesão hepática, insuficiência cardíaca e acúmulo de líquido nos pulmões.

Diferentes durações de tratamento, diferentes tipos de risco

O grupo de manutenção representou quase quatro em cada cinco pacientes, refletindo o uso frequente de infusões de longo prazo no Japão. Essas mulheres tendiam a ser internadas mais cedo na gestação e permaneceram no hospital por muito mais tempo do que as do grupo de curta duração. Após ajustar por idade, índice corporal, complicações da gravidez e outros tratamentos, a equipe constatou que cursos prolongados de ritodrina estavam fortemente associados à trombose venosa, ao aparecimento de diabetes gestacional e a problemas hepáticos. Por exemplo, as chances de trombose relacionada à gravidez foram cerca de 70% maiores, e diabetes e lesão hepática foram aproximadamente três vezes mais comuns em mulheres submetidas a infusões prolongadas. Esses resultados são coerentes com o que se conhece sobre o fármaco: ele eleva a glicemia, é metabolizado pelo fígado, e repouso prolongado na cama durante uma infusão contínua pode agravar o fluxo sanguíneo lento nas pernas.

Tratamento mais curto não é automaticamente mais seguro

Surpreendentemente, o padrão se inverteu para algumas complicações cardíacas e pulmonares. Insuficiência cardíaca e edema pulmonar — sobrecarga súbita de líquido nos pulmões que pode causar falta de ar grave — estiveram mais associados ao tratamento de curta duração do que à infusão prolongada. Os autores sugerem que o coração e os vasos podem ser mais sensíveis à ritodrina no início do uso, antes que o organismo se adapte. Como o fármaco acelera o coração e dilata os vasos, ele pode aumentar abruptamente a carga sobre uma circulação já estressada, especialmente quando combinado com outros medicamentos, como magnésio e corticosteroides, que também afetam o balanço hídrico e a função cardíaca. Algumas mulheres do grupo de curta duração podem ter tido o tratamento interrompido precocemente precisamente porque desenvolveram esses problemas, o que poderia reforçar essa associação aparente.

O que isso significa para o atendimento clínico

Para famílias e clínicos, a mensagem principal é que tanto o uso breve quanto o prolongado de ritodrina acarretam perigos distintos. Manter a infusão por muitos dias aumenta as chances de trombose, diabetes e lesão hepática, enquanto mesmo um curso curto recomendado de 48 horas não elimina o risco de eventos cardíacos e pulmonares agudos. Os autores defendem que a monitoração deve corresponder à fase do tratamento: desde o início da ritodrina, as mães precisam de checagens rigorosas da respiração, da função cardíaca e do estado hídrico, e durante terapias prolongadas deve-se dar atenção extra a sinais de trombose, elevação da glicemia e sobrecarga hepática. Essas descobertas apoiam uma tomada de decisão compartilhada mais cautelosa sobre iniciar ou continuar esse medicamento e incentivam a consideração de alternativas mais seguras quando possível.

Citação: Toba, M., Moriwaki, M., Kakehashi, M. et al. Association between betamimetics tocolysis duration and maternal adverse events: a national real-world data analysis from Japan. Sci Rep 16, 10039 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40956-y

Palavras-chave: parto prematuro, ritodrina, segurança materna, tocolise, complicações na gravidez