Связь между длительностью токолиза бета-миметиками и неблагоприятными событиями у матери: национальный анализ реальных данных из Японии

Почему это важно для матерей и младенцев

Раннее начало родов — одна из главных угроз для здоровья новорождённых во всём мире. Врачи часто применяют токолитики, чтобы ослабить схватки, выиграть время для роста ребёнка и дать матери кортикостероиды, защищающие лёгкие плода. Один из таких препаратов, ритодрин, используется десятилетиями, но он может причинять вред матери. Это исследование из Японии задаёт вопрос, важный для родителей и клиницистов: повышает ли длительное введение препарата риск осложнений по сравнению с теми рисками, которые проявляются в первые дни лечения?

Как врачи пытаются отсрочить преждевременные роды

Когда роды начинаются слишком рано, врачи могут вводить ритодрин внутривенно, чтобы расслабить матку и отложить роды. Международные рекомендации обычно ограничивают такое лечение 48 часами — этого времени обычно достаточно, чтобы ввести стероиды и, при необходимости, перевезти мать в специализированный центр. В Японии, однако, во многих больницах традиционно продолжали инфузию ритодрина неделями в попытке продлить беременность. Регуляторы в Европе предупреждали, что длительное применение подобных препаратов может вызывать серьёзные сердечно‑лёгочные осложнения у матерей, но данные из реальной практики по японским женщинам были ограничены.

Обзор на национальном уровне почти 100 000 беременностей

Исследователи использовали крупную национальную базу данных стационаров, охватывающую более половины коек неотложной помощи в Японии. Были выделены 96 991 женщина, получившая ритодрин во время госпитализации по поводу угрозы преждевременных родов в период с 2012 по 2023 год и впоследствии родившая в той же больнице. Для сравнения чётко разных схем применения исследователи разделили женщин на две группы: «краткая» — с введением препарата в течение двух дней или меньше, и «поддерживающая» — с введением четыре дня и более. Затем проанализировали, как часто в каждой группе возникали серьёзные осложнения, включая тромбоэмболию вен, гестационный сахарный диабет, поражение печени, сердечную недостаточность и отёк лёгких.

Разная длительность лечения — разные риски

Группа с поддерживающей терапией составляла почти четыре из пяти пациенток, что отражает распространённость длительных инфузий в Японии. Эти женщины, как правило, поступали в стационар на более ранних сроках беременности и дольше оставались в больнице, чем пациентки из группы короткого курса. Учитывая возраст, массу тела, осложнения беременности и другие виды терапии, исследователи обнаружили, что длительные курсы ритодрина тесно связаны с тромбозами вен, новым гестационным диабетом и поражением печени. Так, вероятность венозных тромбозов при длительной инфузии была примерно на 70% выше, а случаи диабета и повреждения печени встречались примерно в три раза чаще. Эти результаты согласуются с известными свойствами препарата: он повышает уровень сахара в крови, метаболизируется печенью, а длительный постельный режим при постоянной инфузии может усугублять застой крови в ногах.

Короткое лечение не всегда безопаснее

Удивительно, но для некоторых сердечно‑лёгочных осложнений картина оказалась обратной. Сердечная недостаточность и отёк лёгких — внезапное переполнение лёгких жидкостью с выраженной одышкой — были сильнее связаны с короткими курсами лечения, чем с длительными инфузиями. Авторы предполагают, что сердце и сосуды наиболее чувствительны к ритодрину в начале терапии, до адаптации организма. Поскольку препарат ускоряет сердцебиение и расширяет сосуды, он может резко увеличить нагрузку на уже напряжённую систему кровообращения, особенно в сочетании с другими препаратами, такими как магний и стероиды, которые также влияют на водно‑электролитный баланс и функцию сердца. Часть пациенток из группы краткого курса могли прервать терапию именно из‑за появления этих осложнений, что усиливает кажущуюся связь.

Что это значит для клинической практики

Для семей и врачей главный вывод в том, что как краткое, так и длительное применение ритодрина несут разные, но значимые опасности. Длительная инфузия повышает риск тромбозов, диабета и повреждения печени, тогда как даже рекомендованный короткий курс в 48 часов не исключает риска острых сердечно‑лёгочных событий. Авторы настаивают, что мониторинг должен соответствовать стадии лечения: с самого начала введения ритодрина необходим тщательный контроль дыхания, функции сердца и объёма жидкости в организме, а при продолжительной терапии — повышенное внимание к признакам тромбозов, росту глюкозы и нагрузке на печень. Эти результаты поддерживают более осторожный, основанный на совместном принятии решений подход к началу и продолжению терапии и побуждают рассматривать более безопасные альтернативы, когда это возможно.

Цитирование: Toba, M., Moriwaki, M., Kakehashi, M. et al. Association between betamimetics tocolysis duration and maternal adverse events: a national real-world data analysis from Japan. Sci Rep 16, 10039 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40956-y

Ключевые слова: преждевременные роды, ритодрин, безопасность матери, токолиз, осложнения беременности